译者按: 本文为日本富士制药工业株式会社的戊酸雌二醇注射剂(Progynon Depot,10 mg)说明书翻译。说明书原文:fuji-pharma.jp/docs/176/document_176.pdf

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

长效雌激素制剂
戊酸雌二醇注射液

プロギノン・デポー筋注10mg

Progynon®-Depot intramuscular injection

日本标准商品分类编号:872473
批准文号:22000AMX00547
上市日期:1956 年 9 月

贮存方法:室温保存
有效期:五年
处方药(注)

(注) 注意:谨遵医师等处方笺使用

2023 年 7 月修订(第一版)


二、禁忌症

有以下症状的患者不得给予本品:

  1. 现有或疑似雌激素依赖性恶性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌等)。
    本品可能导致相关肿瘤恶化或显性化。——参见 8.2 节
  2. 有乳腺癌既往史。
    本品可能导致乳腺癌复发。——参见 8.2 节
  3. 未治疗的子宫内膜增生。
    子宫内膜增生可能与细胞异型有关。——参见 8.2 节
  4. 血栓性静脉炎、肺栓塞,或有既往史。
    本品可能导致症状恶化或复发。——参见 11.1.1 节
  5. 动脉血栓栓塞(如冠心病、脑卒中等),或有既往史。——详见 11.1.1 节、15.1.3 节、15.1.4 节
  6. 重度肝脏疾病。——详见 9.3.1 节
  7. 未确诊的生殖器异常出血。
    如该症状由子宫内膜癌引起,本品可能导致癌症恶化或显性化。——参见 8.2 节
  8. 现有或疑似妊娠。——参见 9.5.1 节

三、成分·性状

3.1 成分

  • 商品名:プロギノン・デポー筋注10mg
  • 成分及含量:每支 1 mL,含戊酸雌二醇 10 mg
  • 辅料:芝麻油

3.2 制剂性状

  • 商品名:プロギノン・デポー筋注10mg
  • 色泽与性状:微黄色透明油性液体
  • 剂型:注射剂(安瓿瓶)

四、适应症

  • 停经
  • 月经紊乱(月经少发或多发)
  • 月经出血量异常(过少或过多)
  • 痛经
  • 功能失调性子宫出血
  • 子宫发育不全
  • 卵巢缺乏综合症
  • 更年期综合症
  • 不孕症

五、与适应症有关的注意事项

停经

持续性停经患者,在最后一次月经结束后至少八周内不得使用本品。

六、用法用量

戊酸雌二醇用于成人,通常每 1~4 周肌注一次,每次 5~10 mg。应视症状适当调整剂量。

八、重要提示

  1. 据外国报告,女性长期并用雌激素与孕激素制剂后,发生乳腺癌的风险高于对照组女性,且该风险随用药时长增大;因此,使用本品时,应对患者的风险—收益进行慎重考虑,且以最小必要剂量使用。不得长期盲目使用本品。——参见 15.1.2 节
  2. 使用本品前,必须采集患者个人病史和家族史,进行乳房及妇科检查(有子宫的患者应进行子宫内膜活检,并以超声波对子宫内膜厚度进行检查)。
    开始使用本品后,应定期进行乳房及妇科检查。——参见 2.1、2.2、2.3、2.7 节,9.1.1、9.1.3、9.1.4 节

九、有特殊情况的患者之注意事项

9.1 有并发症、既往史等的患者用药

  1. 有乳腺癌家族性风险;乳房结节;乳腺炎;或乳腺扫描结果异常:
    本品可能导致相关症状恶化。——参见 8.2 节
  2. 术前,或长期卧床不动:
    本品导致凝血功能增强,可能使心血管副作用风险增大。——参见 11.1.1 节
  3. 子宫肌瘤:
    本品可能导致子宫肌瘤发展。
  4. 子宫内膜症:
    本品可能导致症状恶化。
  5. 心脏病,或有既往史:
    本品可能导致钠潴留或体液潴留。
  6. 癫痫:
    本品可能导致症状恶化。
  7. 糖尿病:
    用药时需密切监视。
  8. 全身性红斑狼疮:
    本品可能导致症状恶化。
  9. 骨骼发育可能未完成,或处于青春期前:
    本品可能导致骨骺提前闭合和性早熟。——参见 9.7 节

9.2 肾功能不全患者用药

  1. 肾病,或有既往史:
    本品可能导致钠潴留或体液潴留。

9.3 肝功能不全患者用药

  1. 重度肝脏疾病:
    不得使用本品。代谢功能不全时,本品可增加肝脏负担,使相关症状加重。——参见 2.6 节
  2. 肝脏疾病(非重度):
    本品可能导致症状恶化。

9.4 可生育妇女用药

停经或子宫发育不全患者

使用本品时禁止妊娠;应注意采取适当的非激素性避孕手段(除安全期避孕法和体温测定法外)。另外,治疗周期(约 28 日)内如未发生撤退性出血,应考虑妊娠可能;在鉴别诊断中排除妊娠可能之前,须中止本品的使用。

9.5 妊娠妇女用药

  1. 现有或疑似妊娠的妇女禁用本品。尚未对本品用于妊娠妇女的有效性和安全性指标进行临床试验。——参见 2.8 节
  2. 已有报告表明雌激素制剂用于妊娠动物(小鼠)之后,后代成长后的阴道上皮及子宫内膜发生癌性病变1), 2)。另外,已有报告证实雌激素制剂用于新生儿(小鼠)后,其成长后的阴道上皮有癌性病变3)

9.6 哺乳期妇女用药

应兼顾本品治疗的效果和母乳喂养的益处,决定是否继续或中止哺乳。本品已知可分泌到健康妇女的乳汁中。

9.7 儿童用药

详见 9.1.9 节。

十、药物相互作用

10.2 与其它药物并用的注意事项

与以下药物并用时应注意:

药品名临床症状·处置方法作用机理·风险因素
降血糖药物,包括
- 胰岛素制剂
- 磺脲类药物(如甲苯磺丁脲)
- 双胍类药物(如盐酸丁双胍)
本品会减弱此类药物降低血糖的作用。
应注意密切观察血糖异常患者的状况,
调整降血糖药剂量等。
已知雌激素会影响糖
耐量,使血糖上升。

十一、不良反应

以下不良反应可能会在本品使用期间发生;使用时应密切观察,发现异常时应停用本品,并对症治疗。

11.1 严重不良反应

  • 血栓(频率不详):
    已有长期使用雌激素制剂引起血栓栓塞的报告。——参见 2.4 节、2.5 节、9.1.2 节

11.2 其它不良反应

分类频率不详
过敏过敏反应
精神和神经系统类精神疾病复发
代谢和营养类高钙血症、钠潴留、体液潴留
子宫类撤退性出血、经间期出血、经血量改变
乳房类乳房疼痛、乳房紧张感
其它头痛

十四、通用注意事项

14.1 使用药剂的注意事项

  1. 本品仅用于肌肉注射。
  2. 避免在可能干扰生理月经时用药。
  3. 为避免影响组织、神经等,肌注时应注意以下几点:
    • 仅在必要时肌注本品,且以最小必要剂量使用。特别地,不得在同一部位重复注射。另外,对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿、小儿时要尤其注意。
    • 注意避开神经。
    • 如注射针头刺入时感到剧痛或发现血液回流,请立即拔出针头,更换注射部位。

十五、其它注意事项

15.1 临床应用资料

15.1.1 激素替代疗法(HRT)与子宫内膜癌风险

流行病学调查报告显示,绝经后妇女长期使用雌激素制剂(约一年以上),发生子宫内膜癌的风险较对照组妇女偏高,且该风险随使用时长增大(1~5 年风险率 2.8 倍,10 年以上风险率 9.5 倍);与孕激素制剂并用时,可抑制子宫内膜癌风险(0.8 倍于对照组妇女)4)

15.2 HRT 与乳腺癌风险

  1. 在美国进行、针对绝经后妇女的随机对照试验(“女性健康倡议”,WHI 试验)的结果显示,结合雌激素—孕激素联合治疗组的乳腺癌风险,相较安慰剂组有统计意义的增长(风险比率:1.24)5)
    同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示,结合雌激素单药治疗组的乳腺癌风险,相较安慰剂组无统计意义的差异(风险比率:0.80)6), 7)。 ——参见 8.1 节
  2. 在英国进行的流行病学调查(“百万女性研究”,MWS)的结果显示,雌激素—孕激素联合治疗的妇女的乳腺癌风险,较对照组有统计意义的增长(2.00 倍)。该风险随治疗时长增大(一年以下 1.45 倍;一至四年 1.74 倍;五至九年 2.17 倍;十年以上 2.31 倍)8)。——参见 8.1 节

15.1.3 HRT 与冠心病风险

美国 WHI 试验结果显示,结合雌激素—孕激素联合治疗组的冠心病风险,较安慰剂组有偏高趋势,尤其在治疗一年后有统计意义的增长(风险比率:1.81)。9)
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示,结合雌激素单药治疗组的乳腺癌风险,相较安慰剂组无统计意义的差异(风险比率:0.91)6)
——参见 2.5 节

15.1.4 HRT 与脑卒中风险

美国 WHI 试验结果显示,结合雌激素—孕激素联合治疗组的脑卒中(主要为脑梗塞)之风险,相较安慰剂组有统计意义的增长(风险比率:1.31)10)
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示,结合雌激素单药治疗组的脑卒中(主要为脑梗塞)风险,相较安慰剂组有统计意义的增长(风险比率:1.37)6), 11)
——参见 2.5 节

15.1.5 HRT 与认知障碍风险

在美国进行、针对 65 岁以上绝经后妇女的随机对照试验(WHI 认知研究,WHIMS)的结果显示,结合雌激素—孕激素联合治疗组的认知障碍(含阿尔茨海默症)发生风险,较安慰剂组有统计意义的增长(风险比率:2.05)12)
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示,结合雌激素单药治疗组的认知障碍(含阿尔茨海默症)风险,相较安慰剂组虽无统计意义的差异,但有增长趋势(风险比率:1.49)13)

15.1.6 HRT 与卵巢癌风险

  1. 流行病学调查结果显示,绝经后妇女长期使用雌激素制剂后,卵巢癌风险较对照组偏高14) -16)
  2. 美国 WHI 试验显示,结合雌激素—孕激素联合治疗组的卵巢癌风险,相较安慰剂组虽无统计意义的差异,但有增长趋势(风险比率:1.58)17)

15.1.7 HRT 与胆囊疾病风险

美国 WHI 试验显示,结合雌激素—孕激素联合治疗组的胆囊疾病风险,相较安慰剂组有统计意义的增长(风险比率:1.59)。
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示,结合雌激素单药治疗组的胆囊疾病风险,相较安慰剂组有统计意义的增长(风险比率:1.67)18)

十六、药代动力学特性

16.2 吸收

戊酸雌二醇经肌肉注射后,自注射点位被缓慢释放,并被分解为雌二醇与戊酸。血清雌二醇浓度在注射后 3~5 日达到最高,半衰期约 4~5 日(外国资料)19) ,20)

16.5 排泄

尿液、粪便排出比例约为 9:1(外国资料)19)

十八、药理毒理

18.1 作用机理

  1. 戊酸雌二醇在体内被代谢成为雌二醇,从而发挥作用。多项动物实验显示,戊酸雌二醇使用后的雌激素效力与雌二醇几乎一致19)
  2. 在摘除卵巢的小鼠中,戊酸雌二醇对阴道、子宫重量有增长作用,且随剂量增长。另外,还可见其对促性腺激素及排卵有抑制作用19)

十九、本品有效成分的物化特性

  • 化学结构式:见上
  • 通用名称:戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)
  • 化学名称:雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 17-戊酸酯
  • 分子式:C23H32O3
  • 分子量:356.50
  • 熔点:143~150℃
  • 性状:白色结晶或微晶粉末,无味。
    本品易溶于乙醇(95%)、1,4-二氧六环或乙醚,微溶于甲醇,略溶于芝麻油,几乎不溶于水。
  • CAS 代码:979-32-8

二十二、包装规格

每盒 10 支安瓿瓶,每支 10 mg/1 mL。

二十三、参考文献

  1. 安田佳子他:医学のあゆみ. 1976;98(8):537-538
  2. 安田佳子他:医学のあゆみ. 1976;99(8):611-612
  3. 守隆夫:医学のあゆみ. 1975;95(11):599-602
  4. Grady D, et al.:Obstet Gynecol. 1995;85(2):304-313
  5. Chlebowski RT, et al.:JAMA. 2003;289(24):3243-3253
  6. Anderson GL, et al.:JAMA. 2004;291(14):1701-1712
  7. Stefanick ML, et al.:JAMA. 2006;295(14):1647-1657
  8. Beral V, et al.:Lancet. 2003;362(9382):419-427
  9. Manson JE, et al.:N Engl J Med. 2003;349(6):523-534
  10. Wassertheil-Smoller S, et al.:JAMA. 2003;289(20):2673-2684
  11. Hendrix SL, et al.:Circulation. 2006;113(20):2425-2434
  12. Shumaker SA, et al.:JAMA. 2003;289(20):2651-2662
  13. Shumaker SA, et al.:JAMA. 2004;291(24):2947-2958
  14. Rodriguez C, et al.:JAMA. 2001;285(11):1460-1465
  15. Lacey JV Jr, et al.:JAMA. 2002;288(3):334-341
  16. Beral V, et al.:Lancet. 2007;369(9574):1703-1710
  17. Anderson GL, et al.:JAMA. 2003;290(13):1739-1748
  18. Cirillo DJ, et al.:JAMA. 2005;293(3):330-339
  19. Düsterberg B, et al.:Maturitas. 1982;4(4):315-324
  20. Düsterberg B, et al.:Hormone Res. 1985;21(3):145-154

二十四、文献请求和问询联系方式

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〒939-3515 富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地
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二十六、生产和销售等企业信息

26.1 生产、销售企业

富士製薬工業株式会社
富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地


说明书原文和译文修订记录

原文修订日期翻译日期
2010 年 6 月
2013 年 2 月(第八版)2023 年 4 月 26 日
2023 年 7 月(重编第一版)2023 年 8 月 16 日