长效雌激素制剂
戊酸雌二醇注射液

プロギノン・デポー筋注10mg

Progynon®-Depot intramuscular injection

日本标准商品分类编号：872473
批准文号：22000AMX00547
上市日期：1956 年 9 月

贮存方法：室温保存
有效期：五年
处方药^(注)

(注) 注意：谨遵医师等处方笺使用

2023 年 7 月修订（第一版）

二、禁忌症

三、成分·性状

3.1 成分

• 商品名：プロギノン・デポー筋注10mg
• 成分及含量：每支 1 mL，含戊酸雌二醇 10 mg
• 辅料：芝麻油

3.2 制剂性状

• 商品名：プロギノン・デポー筋注10mg
• 色泽与性状：微黄色透明油性液体
• 剂型：注射剂（安瓿瓶）

四、适应症

• 停经
• 月经紊乱（月经少发或多发）
• 月经出血量异常（过少或过多）
• 痛经
• 功能失调性子宫出血
• 子宫发育不全
• 卵巢缺乏综合症
• 更年期综合症
• 不孕症

五、与适应症有关的注意事项

停经

持续性停经患者，在最后一次月经结束后至少八周内不得使用本品。

六、用法用量

戊酸雌二醇用于成人，通常每 1～4 周肌注一次，每次 5～10 mg。应视症状适当调整剂量。

八、重要提示

1. 据外国报告，女性长期并用雌激素与孕激素制剂后，发生乳腺癌的风险高于对照组女性，且该风险随用药时长增大；因此，使用本品时，应对患者的风险—收益进行慎重考虑，且以最小必要剂量使用。不得长期盲目使用本品。——参见 15.1.2 节
2. 使用本品前，必须采集患者个人病史和家族史，进行乳房及妇科检查（有子宫的患者应进行子宫内膜活检，并以超声波对子宫内膜厚度进行检查）。
   开始使用本品后，应定期进行乳房及妇科检查。——参见 2.1、2.2、2.3、2.7 节，9.1.1、9.1.3、9.1.4 节

九、有特殊情况的患者之注意事项

9.1 有并发症、既往史等的患者用药

1. 有乳腺癌家族性风险；乳房结节；乳腺炎；或乳腺扫描结果异常：
   本品可能导致相关症状恶化。——参见 8.2 节
2. 术前，或长期卧床不动：
   本品导致凝血功能增强，可能使心血管副作用风险增大。——参见 11.1.1 节
3. 子宫肌瘤：
   本品可能导致子宫肌瘤发展。
4. 子宫内膜症：
   本品可能导致症状恶化。
5. 心脏病，或有既往史：
   本品可能导致钠潴留或体液潴留。
6. 癫痫：
   本品可能导致症状恶化。
7. 糖尿病：
   用药时需密切监视。
8. 全身性红斑狼疮：
   本品可能导致症状恶化。
9. 骨骼发育可能未完成，或处于青春期前：
   本品可能导致骨骺提前闭合和性早熟。——参见 9.7 节

9.2 肾功能不全患者用药

1. 肾病，或有既往史：
   本品可能导致钠潴留或体液潴留。

9.3 肝功能不全患者用药

1. 重度肝脏疾病：
   不得使用本品。代谢功能不全时，本品可增加肝脏负担，使相关症状加重。——参见 2.6 节
2. 肝脏疾病（非重度）：
   本品可能导致症状恶化。

9.4 可生育妇女用药

停经或子宫发育不全患者

使用本品时禁止妊娠；应注意采取适当的非激素性避孕手段（除安全期避孕法和体温测定法外）。另外，治疗周期（约 28 日）内如未发生撤退性出血，应考虑妊娠可能；在鉴别诊断中排除妊娠可能之前，须中止本品的使用。

9.5 妊娠妇女用药

1. 现有或疑似妊娠的妇女禁用本品。尚未对本品用于妊娠妇女的有效性和安全性指标进行临床试验。——参见 2.8 节
2. 已有报告表明雌激素制剂用于妊娠动物（小鼠）之后，后代成长后的阴道上皮及子宫内膜发生癌性病变^{1), 2)}。另外，已有报告证实雌激素制剂用于新生儿（小鼠）后，其成长后的阴道上皮有癌性病变³⁾。

9.6 哺乳期妇女用药

应兼顾本品治疗的效果和母乳喂养的益处，决定是否继续或中止哺乳。本品已知可分泌到健康妇女的乳汁中。

9.7 儿童用药

详见 9.1.9 节。

十、药物相互作用

10.2 与其它药物并用的注意事项

与以下药物并用时应注意：

十一、不良反应

以下不良反应可能会在本品使用期间发生；使用时应密切观察，发现异常时应停用本品，并对症治疗。

11.1 严重不良反应

• 血栓（频率不详）：
  已有长期使用雌激素制剂引起血栓栓塞的报告。——参见 2.4 节、2.5 节、9.1.2 节

11.2 其它不良反应

十四、通用注意事项

14.1 使用药剂的注意事项

1. 本品仅用于肌肉注射。
2. 避免在可能干扰生理月经时用药。
3. 为避免影响组织、神经等，肌注时应注意以下几点：
   • 仅在必要时肌注本品，且以最小必要剂量使用。特别地，不得在同一部位重复注射。另外，对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿、小儿时要尤其注意。
   • 注意避开神经。
   • 如注射针头刺入时感到剧痛或发现血液回流，请立即拔出针头，更换注射部位。

十五、其它注意事项

15.1 临床应用资料

15.1.1 激素替代疗法（HRT）与子宫内膜癌风险

流行病学调查报告显示，绝经后妇女长期使用雌激素制剂（约一年以上），发生子宫内膜癌的风险较对照组妇女偏高，且该风险随使用时长增大（1～5 年风险率 2.8 倍，10 年以上风险率 9.5 倍）；与孕激素制剂并用时，可抑制子宫内膜癌风险（0.8 倍于对照组妇女）⁴⁾。

15.2 HRT 与乳腺癌风险

1. 在美国进行、针对绝经后妇女的随机对照试验（“女性健康倡议”，WHI 试验）的结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的乳腺癌风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.24）⁵⁾。
   同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的乳腺癌风险，相较安慰剂组无统计意义的差异（风险比率：0.80）^{6), 7)}。 ——参见 8.1 节
2. 在英国进行的流行病学调查（“百万女性研究”，MWS）的结果显示，雌激素—孕激素联合治疗的妇女的乳腺癌风险，较对照组有统计意义的增长（2.00 倍）。该风险随治疗时长增大（一年以下 1.45 倍；一至四年 1.74 倍；五至九年 2.17 倍；十年以上 2.31 倍）⁸⁾。——参见 8.1 节

15.1.3 HRT 与冠心病风险

美国 WHI 试验结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的冠心病风险，较安慰剂组有偏高趋势，尤其在治疗一年后有统计意义的增长（风险比率：1.81）。⁹⁾
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的乳腺癌风险，相较安慰剂组无统计意义的差异（风险比率：0.91）⁶⁾。
——参见 2.5 节

15.1.4 HRT 与脑卒中风险

美国 WHI 试验结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的脑卒中（主要为脑梗塞）之风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.31）¹⁰⁾。
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的脑卒中（主要为脑梗塞）风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.37）^{6), 11)}。
——参见 2.5 节

15.1.5 HRT 与认知障碍风险

在美国进行、针对 65 岁以上绝经后妇女的随机对照试验（WHI 认知研究，WHIMS）的结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的认知障碍（含阿尔茨海默症）发生风险，较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：2.05）¹²⁾。
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的认知障碍（含阿尔茨海默症）风险，相较安慰剂组虽无统计意义的差异，但有增长趋势（风险比率：1.49）¹³⁾。

15.1.6 HRT 与卵巢癌风险

1. 流行病学调查结果显示，绝经后妇女长期使用雌激素制剂后，卵巢癌风险较对照组偏高^{14) -16)}。
2. 美国 WHI 试验显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的卵巢癌风险，相较安慰剂组虽无统计意义的差异，但有增长趋势（风险比率：1.58）¹⁷⁾。

15.1.7 HRT 与胆囊疾病风险

美国 WHI 试验显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的胆囊疾病风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.59）。
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的胆囊疾病风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.67）¹⁸⁾。

十六、药代动力学特性

16.2 吸收

戊酸雌二醇经肌肉注射后，自注射点位被缓慢释放，并被分解为雌二醇与戊酸。血清雌二醇浓度在注射后 3～5 日达到最高，半衰期约 4～5 日（外国资料）^{19) ,20)}。

16.5 排泄

尿液、粪便排出比例约为 9:1（外国资料）¹⁹⁾。

十八、药理毒理

18.1 作用机理

1. 戊酸雌二醇在体内被代谢成为雌二醇，从而发挥作用。多项动物实验显示，戊酸雌二醇使用后的雌激素效力与雌二醇几乎一致¹⁹⁾。
2. 在摘除卵巢的小鼠中，戊酸雌二醇对阴道、子宫重量有增长作用，且随剂量增长。另外，还可见其对促性腺激素及排卵有抑制作用¹⁹⁾。

十九、本品有效成分的物化特性

• 化学结构式：见上
• 通用名称：戊酸雌二醇（Estradiol Valerate）
• 化学名称：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 17-戊酸酯
• 分子式：C₂₃H₃₂O₃
• 分子量：356.50
• 熔点：143～150℃
• 性状：白色结晶或微晶粉末，无味。
  本品易溶于乙醇（95%）、1,4-二氧六环或乙醚，微溶于甲醇，略溶于芝麻油，几乎不溶于水。
• CAS 代码：979-32-8

二十二、包装规格

每盒 10 支安瓿瓶，每支 10 mg/1 mL。

二十三、参考文献

1. 安田佳子他:医学のあゆみ. 1976;98(8):537-538
2. 安田佳子他:医学のあゆみ. 1976;99(8):611-612
3. 守隆夫:医学のあゆみ. 1975;95(11):599-602
4. Grady D, et al.:Obstet Gynecol. 1995;85(2):304-313
5. Chlebowski RT, et al.:JAMA. 2003;289(24):3243-3253
6. Anderson GL, et al.:JAMA. 2004;291(14):1701-1712
7. Stefanick ML, et al.:JAMA. 2006;295(14):1647-1657
8. Beral V, et al.:Lancet. 2003;362(9382):419-427
9. Manson JE, et al.:N Engl J Med. 2003;349(6):523-534
10. Wassertheil-Smoller S, et al.:JAMA. 2003;289(20):2673-2684
11. Hendrix SL, et al.:Circulation. 2006;113(20):2425-2434
12. Shumaker SA, et al.:JAMA. 2003;289(20):2651-2662
13. Shumaker SA, et al.:JAMA. 2004;291(24):2947-2958
14. Rodriguez C, et al.:JAMA. 2001;285(11):1460-1465
15. Lacey JV Jr, et al.:JAMA. 2002;288(3):334-341
16. Beral V, et al.:Lancet. 2007;369(9574):1703-1710
17. Anderson GL, et al.:JAMA. 2003;290(13):1739-1748
18. Cirillo DJ, et al.:JAMA. 2005;293(3):330-339
19. Düsterberg B, et al.:Maturitas. 1982;4(4):315-324
20. Düsterberg B, et al.:Hormone Res. 1985;21(3):145-154

二十四、文献请求和问询联系方式

富士製薬工業株式会社 富山工場 学術情報課
〒939-3515 富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地
（TEL）076-478-0032
（FAX）076-478-0336

二十六、生产和销售等企业信息

26.1 生产、销售企业

富士製薬工業株式会社
富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地

说明书原文和译文修订记录