法國關於醋酸環丙孕酮和腦膜瘤風險的研究的最新進展以及對女性傾向跨性別者的意義

作者
Aly
譯者
昭心、Bersella AI
原文
transfemscience.org/articles/cpa-meningioma
字數
共 6,187 字，閲讀約 30 分鐘
關鍵詞
醋酸環丙孕酮、色譜龍、抗雄激素、腦膜瘤、副作用、用法用量
首次發表於
2020 年 4 月 24 日
最後修訂於
2024 年 3 月 30 日
翻譯於
2024 年 10 月 30 日

譯者按

  1. ⚠ 免責聲明：本文不構成任何醫療、處方建議。如有醫療需要，應於專業醫師指導下進行。
  2. 因譯者能力所限，部分術語之翻譯或有紕漏，煩請指正。

摘要

醋酸環丙孕酮（CPA）是一種孕激素和抗雄激素製劑，常用於女性化激素治療中。在通常為女性傾向跨性別者所用的劑量下，它具有極強的孕激素效力；其通常劑量可達 25 至 100 mg/天——儘管僅需約 2 至 3 mg/天 的劑量就可提供與婦女整個黃體期相當的孕激素暴露量。
2018 年，法國政府發表了一項大型流行病學研究的結果，其提示常規高劑量下的 CPA 會帶來與劑量相關的、較高的腦膜瘤（一種對激素敏感的腦腫瘤）風險；序貫（每月 20 天）服用 CPA 50 mg/天且持續超過 5 年、或服用 25 mg/天且持續 10 年以上，會使需手術干預的腦膜瘤風險提高 20 倍。後續研究同樣復現了這些結果。隨後，CPA 的臨牀應用被予以限制，劑量也大大減少。
不過所幸，對女性傾向跨性別者來説，CPA 大幅降低過後的劑量（如 5–10 mg/天）仍可高效抑制睾酮。儘管如此，考慮到腦膜瘤和其他各種併發症的風險，仍建議女性傾向跨性別者謹慎而有限度地使用 CPA；例如，僅建議無腦膜瘤相關風險的人羣在較短時間內（如 2 年）以低劑量使用。

引言

醋酸環丙孕酮（CPA）是一種女性化激素治療中常用的孕激素和抗雄激素製劑。CPA 在為女性化激素治療所用的通常劑量下，有極強的孕激素效力；隨之而來的是，CPA 已知存在引發 腦膜瘤（一種罕見的良性——即非癌性的——腦腫瘤）的風險。腦膜包裹着大腦和脊髓，腦膜瘤即生成於此。
儘管腦膜瘤通常並非 惡性（癌性）腫瘤，但其仍會引起各種併發症，如視力障礙、頭痛和癲癇發作，可能需要接受腦部手術；甚至已有因 CPA 所致腦膜瘤而死亡的病例報告。
維基百科上有關於 CPA 和腦膜瘤主題的 更多信息，還有已知 CPA 所致腦膜瘤的 病例報告表。

法國近期的一項研究表明 CPA 誘發腦膜瘤的風險比既往認知要高得多(ASNM/CNAM)。本文討論了這些發現以及其對女性傾向跨性別者使用 CPA 的意義，包括更安全地使用 CPA 的建議。

法國近期發現

CPA 誘發腦膜瘤的病例報告始見於 2007 年；這些報告促使法國政府於 2011 年在 CPA 產品信息中添加了警示語，並對 CPA 誘發腦膜瘤的風險進行了大規模的流行病學調查。2018 年，他們公佈了調查結果並報告如下(ASNM/CNAM)：

  • 該研究規模非常大，其中對 290,000 年人次的 CPA 治療進行隨訪。
  • 使用不小於 25 mg/天的 CPA 並持續 6 個月以上時，可將誘發腦膜瘤的風險增加 7 倍。每月 20 天使用 50 mg/天的 CPA 並持續 5 年以上時，該風險增加 20 倍。
    因此風險程度與劑量和使用時間相關的暴露強度呈強相關性。
  • 每月 20 天使用 50 mg/天的 CPA 並持續 5 年以上時，每千人中約 4 人會誘發需要手術治療的腦膜瘤。
    該結果低估了 CPA 所致腦膜瘤的真實發病率，因為它僅包含接受手術的病例。
  • 2007 年至 2015 年間，法國有超過 500 例 CPA 誘發的腦膜瘤手術病例報告。
    未手術的病例數目未知，但可能要高得多。
  • 腦膜瘤在一般人羣的發病率與年齡有很強的相關性：20 歲以下人羣發病率為每年每萬人 0.14 例，而 85 歲以上人羣發病率為每年每萬人 4.9 例（相差 35 倍）。總體而言每年每萬人中平均有 0.8 人患病。
    因此，CPA 誘發腦膜瘤的風險也與年齡高度相關。
  • 停止使用 CPA 後，腦膜瘤的患病風險大幅降低。

因為上述發現，後來採取的措施如下(ASNM / CNAM)：

  • 法國境內開設了用於諮詢 CPA 與腦膜瘤風險的免費熱線。
  • 對所有開始使用 CPA 的患者作出了應在治療開始後 6 個月內進行一次 MRI 檢查的建議。
    此外，對所有使用 CPA 的患者也建議應在治療 5 年後再進行一次核磁共振成像（MRI）檢查，然後每 2 年額外進行一次 MRI 檢查。
  • 出於年齡原因，不建議已絕經婦女使用 CPA。
  • 討論了 CPA 是否應該退市，但最終否決。其中部分原因來自女性傾向跨性別者在激素治療中對 CPA 的依賴性。
  • 從 2018 年九月到 2019 年九月，法國 CPA 的銷售額下降了 73%。同期螺內酯的銷售額有增長，但小於這個幅度。
  • 法國也在研究其他高劑量孕激素製劑誘發腦膜瘤的風險，包括 醋酸諾美孕酮（Lutenyl）和 醋酸氯地孕酮（Luteran）。
  • 法國要求歐洲藥品管理局（EMA）對 CPA 和腦膜瘤的關係進行審查。該審查於 2019 年年中開始 (Chustecka, 2019)。
    2020 年二月，EMA 宣佈在歐盟範圍內限制 CPA 的臨牀使用 (EMA, 2020)；限制措施包括僅在其他治療手段失效後才能使用 CPA，且以最低有效維持劑量使用 CPA 等(EMA, 2020; Chustecka, 2020)。這些限制對 CPA 含量不小於 10 mg/天的 CPA 劑型生效 (EMA, 2020; Chustecka, 2019)。
    英國藥品和保健品監管局（MHRA）於 2020 年六月發佈了醋酸環丙孕酮的藥物安全性資料更新 (MHRA, 2020)。

這篇 2018 年的法語新聞文章（通過 Google 翻譯 從法語翻譯成英語）簡要地討論了一部分進展。一些近期發表的文獻也討論了這個話題 (Schmutz, 2018; Gerson, 2018; Coubret et al., 2019; Plu-Bureau, 2019; Senofonte, Pallotti, & Lombardo, 2020)。
與法國政府牽頭的流行病學研究的長篇報告有關的更多信息可參見這裏（PDF; 128 頁）和 這裏（PDF; 106 頁）；更簡潔的報告亦可在此查閲（PDF; 9 頁; 英譯文）。
不過遺憾的是，上述材料有大部分都使用法語或其它非英語語言，且未向英語使用者提供譯文（此時 Google 翻譯倒是會很有用）。

對女性傾向跨性別者的意義

CPA 用於女性傾向跨性別者時，其劑量往往較高。儘管僅需約 2–3 mg/天 的劑量就可提供與婦女整個黃體期相當的孕激素暴露量，但現有跨性別照護指南對女性傾向跨性別者建議的 CPA 劑量通常可達 25–100 mg/天。這種孕激素暴露量已經達到甚至高於婦女妊娠期的暴露量（相比黃體期高至 20 倍），因此已高度超出婦女的正常生理水平。
除了腦膜瘤，高劑量的 CPA 還與血栓、泌乳素瘤和肝毒性存在關聯 (維基百科; Aly, 2019)。長期使用 CPA 等孕激素治療也可能會增加患乳腺癌(Aly, 2020; 表格; 乳腺癌激素相關因素合作研究小組（CGHFBC）, 2019; de Blok et al., 2019)和心血管疾病(表格; Stefanick, 2010)的風險。同時還有很多其他未知的高劑量 CPA 關聯之安全性風險，正如我們近期才發現 CPA 有誘發腦膜瘤的風險這一事實那樣。使用盡可能低劑量的 CPA 很可能會將其各種健康風險降至最低。

女性傾向跨性別者使用的 CPA 的劑量往往遠超必要劑量；其僅需 5–10 mg/天 的劑量便可在睾酮抑制方面達到最大效力。不妨參閲筆者關於此話題所作文章。
Meyer 等人（2020) 近期證實了低劑量 CPA 的有效性，他們的結果表明，在與雌激素合用時，10 mg/天 與 50 mg/天 的 CPA 劑量對女性傾向跨性別者的睾酮抑制效果沒有區別。那麼可以明確的是，女性傾向跨性別者所用 CPA 劑量不應高於 10 或最多 12.5 mg/天。利用切藥器，可以將 50 mg 規格的 CPA 藥片均勻切分為四瓣，每日或隔日服用一瓣，從而將 CPA 劑量控制在 6.25–12.5 mg/天。
上述結果導致了對女性傾向跨性別者作出的 CPA 推薦劑量在近年有所下降 (Aly, 2019)。今後，其下降幅度可能將變得更大。

腦膜瘤會表達孕激素受體（PR），這些受體的激活被認為會刺激腦膜瘤的發展(Marosi et al., 2008; Li et al., 2013)。 CPA 以外的孕激素和妊娠也被認為與腦膜瘤有關，也曾有過腦膜瘤在妊娠後自發消退的報告(Li et al., 2013; 維基百科)。 女性腦膜瘤的發病率是男性的 2–3 倍，該比例在女性生育高峯期達到最高(Marosi et al., 2008; Wiemels, Wrensch, & Claus, 2010; Li et al., 2013; 維基百科)。 黃體期內孕激素水平上升也被認為與女性腦膜瘤的惡化有關(Marosi et al., 2008; Li et al., 2013; 維基百科)。 避孕藥和更年期激素療法（雌—孕激素製劑）的使用也被認為與腦膜瘤有關(Li et al., 2013)。 因此，假設這些關聯確實是由於孕激素受體的激活，那麼就腦膜瘤而言，可能沒有任何孕激素或 CPA 劑量是完全無風險的。 事實上，儘管歷史上並不大常用 5–10 mg/天劑量下的 CPA，但仍有報告稱如此劑量引致了腦膜瘤（表格）。
無論如何，現有資料表明風險是與劑量相關的，因此較低的劑量也應具有較小的風險。 如連續使用 2–3 mg/天 的 CPA 劑量，則其引起的額外腦膜瘤風險應該可達到最小，並與婦女常規生理條件下的風險一致。

對女性傾向跨性別者的建議

鑑於 CPA 的風險及其低劑量下也具備的較高睾酮抑制效果，宜採取以下關於女性傾向跨性別者使用 CPA 的建議：

  • CPA 應以最低有效劑量使用（通常 5–12.5 mg/天，且不高於之）。
  • CPA 應以較短時限使用（例如幾年），而不應長期使用。
  • 儘可能使用其它更安全、且效力相近的抗雄激素手段代替 CPA（例如 GnRH 調節劑、性腺切除術、雌二醇單藥療法等）。
  • CPA 不得用於高齡人羣（例如 50 歲以上者）。
  • CPA 不得用於有腦膜瘤病史或家族病史的人。
  • 儘可能在醫師指導下使用 CPA，服用者應遵循監測指南（例如像在法國一樣定期做 MRI 檢查）。

同時需要注意的是，CPA 所致腦膜瘤的絕對發病率較低，對年輕人和 CPA 劑量較低（如 5–12.5 mg/天）的人羣來説風險可能更低。 更謹慎和嚴格地使用 CPA 可能會獲得更容易接受的安全性。 無論如何，腦膜瘤和腦部手術都是很嚴重的狀況，因此不應隨意使用 CPA。

後記

後記一：Weill 等人 (2021) 所作法國政府研究的論文

2021 年 2 月，上述由法國政府牽頭的研究以正式的科學文獻發表：

  • Weill, A., Nguyen, P., Labidi, M., Cadier, B., Passeri, T., Duranteau, L., Bernat, A., Yoldjian, I., Fontanel, S., Froelich, S., & Coste, J. (2021). Use of High Dose Cyproterone Acetate and Risk of Intracranial Meningioma in Women: Cohort Study. BMJ, 372, n37. [DOI:10.1136/bmj.n37]

一篇刊載於 Medscape 上的 文章 提及了這項研究，並討論了對 CPA 使用的後續限制。

後記二：Mikkelsen 等人 (2021) 所作丹麥全國性研究論文

丹麥的一項全國性研究復現了上文所載結果，並於 2021 年六月公開發表：

  • Mikkelsen, A. P., Greiber, I. K., Scheller, N. M., Hilden, M., & Lidegaard, Ø. (2021). Cyproterone acetate and risk of meningioma: a nationwide cohort study. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 93(2), 222–223. [DOI:10.1136/jnnp-2021-326138]

後記三：VUMC 正以 GnRH 激動劑代替 CPA

截至 2020 年 8 月，阿姆斯特丹自由大學醫學中心（VUMC）將所有跨性別者的抗雄激素治療從醋酸環丙孕酮改為促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑；這是出於荷蘭藥品管理局發佈 CPA 所致腦膜瘤相關警告的緣故(VUMC, 2020)。
VUMC 是 性別焦慮專家中心 的所在地，該中心是世界上規模最大的跨性別激素治療護理和研究機構之一，在該領域影響深遠(Wiepjes et al., 2018; Bakker, 2021)。據稱 VUMC 為荷蘭約 95% 的尋求激素治療的跨性別者提供激素治療，自 1972 年開設性別診所以來，已為約一萬名跨性別者提供治療(Wiepjes et al., 2018; Bakker, 2021)。

後記四：Millward 等人 (2021) 所作論文

2021 年 10 月，一篇對 CPA 引起的腦膜瘤進行系統性回顧的論文被公開發表：

  • Millward, C. P., Keshwara, S. M., Islim, A. I., Jenkinson, M. D., Alalade, A. F., & Gilkes, C. E. (2022). Development and Growth of Intracranial Meningiomas in Transgender Women Taking Cyproterone Acetate as Gender-Affirming Progestogen Therapy: A Systematic Review. Transgender Health, 7(6), 473–483. [DOI: 10.1089/trgh.2021.0025]

後記五：Lee 等人 (2022) 所作論文

2022 年二月，一篇對 CPA 引起的腦膜瘤進行系統性回顧及元分析的論文被公開發表：

  • Lee, K. S., Zhang, J., Kirollos, R., Santarius, T., Nga, V., & Yeo, T. T. (2022). A systematic review and meta-analysis of the association between cyproterone acetate and intracranial meningiomas. Scientific Reports, 12(1), 1942. [DOI:10.1038/s41598-022-05773-z]

《科學日報》及《醫學快訊》所載新聞內容曾提及上述論文。

後記六：Samoyeau 等人 (2022) 所作論文

2022 年九月，一項在法國進行的、對使用高劑量人工孕激素製劑治療的人羣的腦膜瘤發生率進行系統性篩查的研究被公開發表：

  • Samoyeau, T., Provost, C., Roux, A., Legrand, L., Dezamis, E., Plu-Bureau, G., Pallud, J., Oppenheim, C., & Benzakoun, J. (2022). Meningioma in patients exposed to progestin drugs: results from a real-life screening program. Journal of Neuro-Oncology, 160(1), 127-136. [DOI:10.1007/s11060-022-04124-2]

其結果顯示，由 103 人組成的該羣體，有 13 人因 CPA 而罹患腦膜瘤，絕對發生率達到驚人的 13%。這項數字遠比一般人羣中約 1–2% 的誘導性腦膜瘤發生率要高。論文作者還提到，在該項目觀測到的 13% 發生率很可能還被低估了，因為大多數 CPA 所致腦膜瘤病例或許在接受系統性篩查之前便已被確診。相應地，腦膜瘤年化發生率則為每年每十萬人 13.2 例。
和其它研究相似，腦膜瘤的發生也被認為和更長的 CPA 使用時間、更高的 CPA 累積劑量與更大的年齡有關。
使用醋酸諾美孕酮及醋酸氯地孕酮所引起的腦膜瘤發生率則遠低於上值。不過此二者的使用劑量基本上遠小於 CPA。

後記七：Roland 等人 (2024) 研究論文

以下於 2024 年三月發表的法國研究，對不同孕激素所引起的腦膜瘤風險進行了評價：

  • Roland, N., Neumann, A., Hoisnard, L., Duranteau, L., Froelich, S., Zureik, M., & Weill, A. (2024). Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study. BMJ, 384, e078078. [DOI:10.1136/bmj-2023-078078]

研究發現，導致需手術干預的腦膜瘤風險上升的不僅有 CPA，還有包括醋酸諾美孕酮、醋酸氯地孕酮、美屈孕酮、注射用醋酸甲羥孕酮和普美孕酮在內的多種孕激素製劑。相反，沒有促使上述風險增加的有孕酮、地屈孕酮和左炔諾孕酮的子宮栓劑。對於地諾孕素和己酸羥化孕酮，因服用人數較少，而未能得出明確結論。該研究未納入或評價的孕激素製劑有大多數 19-去甲睾酮衍生物等。CPA 因劑量較高，所引起的需手術干預的腦膜瘤風險在該研究中是最高的。
上述結果表明，腦膜瘤屬於多種孕激素製劑的風險之一，且風險和劑量相關。

參考文獻

  • Bakker, A. (2021). Een halve eeuw transgenderzorg aan de VU [Half a Century of Transgender Care at the VU]. Amsterdam: Boom. [Google 閲讀] [WorldCat] [URL]
  • Bême. (2018 September 21). Androcur et risque de méningiomes: un numéro vert pour répondre aux patients. [Androcur and risk of meningiomas: a toll-free number to answer patients.] Doctissimo. [URL] [英譯本]
  • Chustecka, Z. (2019 July 12). Risk of Meningioma With Cyproterone: EMA Review Begins. Medscape. [URL]
  • Chustecka, Z. (2020 February 14). EU Restricts High-Dose Cyproterone Because of Meningioma Risk. Medscape. [URL]
  • Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. (2019). Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. The Lancet, 394(10204), 1159–1168. [DOI:10.1016/s0140-6736(19)31709-x]
  • Coubret, A., Geniaux, H., & Buxeraud, J. (2019). Méningiomes et acétate de cyprotérone. Actualités Pharmaceutiques, 58(590), 55–56. [DOI:10.1016/j.actpha.2019.09.013]
  • de Blok, C. J., Wiepjes, C. M., Nota, N. M., van Engelen, K., Adank, M. A., Dreijerink, K. M., Barbé, E., Konings, I. R., & den Heijer, M. (2019). Breast cancer risk in transgender people receiving hormone treatment: nationwide cohort study in the Netherlands. BMJ, , l1652–l1652. [DOI:10.1136/bmj.l1652]
  • European Medicines Agency (EMA). (2020 February 14). Restrictions in use of cyproterone due to meningioma risk. European Medicines Agency. [URL] [PDF]
  • Gerson, M. (2018). Androcur®: cécité des prescripteurs. [Androcur®: blindness of the prescribers.] Médecine, 14(8), 346–348. [Google 學術 1] [Google 學術 2] [DOI:10.1684/med.2018.367] [URL]
  • Lee, K. S., Zhang, J., Kirollos, R., Santarius, T., Nga, V., & Yeo, T. T. (2022). A systematic review and meta-analysis of the association between cyproterone acetate and intracranial meningiomas. Scientific Reports, 12(1), 1942. [DOI:10.1038/s41598-022-05773-z]
  • Li, Q., Coulson, H., Klaassen, Z., Sharma, S., Ramalingam, P., Moses, K. A., & Terris, M. K. (2013). Emerging association between androgen deprivation therapy and male meningioma: significant expression of luteinizing hormone-releasing hormone receptor in male meningioma. Prostate Cancer and Prostatic Diseases, 16(4), 387–390. [DOI:10.1038/pcan.2013.45]
  • Marosi, C., Hassler, M., Roessler, K., Reni, M., Sant, M., Mazza, E., & Vecht, C. (2008). Meningioma. Critical Reviews in Oncology/Hematology, 67(2), 153–171. [DOI:10.1016/j.critrevonc.2008.01.010]
  • Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). (2020 June 29). Cyproterone acetate: new advice to minimise risk of meningioma. GOV.UK. [URL]
  • Meyer, G., Mayer, M., Mondorf, A., Flügel, A. K., Herrmann, E., & Bojunga, J. (2020). Safety and rapid efficacy of guideline-based gender-affirming hormone therapy: an analysis of 388 individuals diagnosed with gender dysphoria. European Journal of Endocrinology, 182(2), 149–156. [DOI:10.1530/eje-19-0463] [PDF]
  • Mikkelsen, A. P., Greiber, I. K., Scheller, N. M., Hilden, M., & Lidegaard, Ø. (2021). Cyproterone acetate and risk of meningioma: a nationwide cohort study. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 93(2), 222–223. [DOI:10.1136/jnnp-2021-326138]
  • Millward, C. P., Keshwara, S. M., Islim, A. I., Jenkinson, M. D., Alalade, A. F., & Gilkes, C. E. (2022). Development and Growth of Intracranial Meningiomas in Transgender Women Taking Cyproterone Acetate as Gender-Affirming Progestogen Therapy: A Systematic Review. Transgender Health, 7(6), 473–483. [DOI:10.1089/trgh.2021.0025]
  • Nelson, R. (2021 February 3). Increased Risk of Meningioma With Cyproterone Acetate Use. Medscape. [URL]
  • Plu-Bureau, G. (2019). Faut-il rayer l’acétate de cyprotérone de nos prescriptions ? Gynécologie Obstétrique Fertilité & Sénologie , 47(12), 823–824. [DOI:10.1016/j.gofs.2019.10.006]
  • Roland, N., Neumann, A., Hoisnard, L., Duranteau, L., Froelich, S., Zureik, M., & Weill, A. (2024). Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study. BMJ, 384, e078078. [DOI:10.1136/bmj-2023-078078]
  • Samoyeau, T., Provost, C., Roux, A., Legrand, L., Dezamis, E., Plu-Bureau, G., Pallud, J., Oppenheim, C., & Benzakoun, J. (2022). Meningioma in patients exposed to progestin drugs: results from a real-life screening program. Journal of Neuro-Oncology, 160(1), 127–136. [DOI:10.1007/s11060-022-04124-2]
  • Schmutz, J. (2018). Méningiomes et acétate de cyprotérone : mise au point. Annales de Dermatologie et de Vénéréologie, 145(5), 390–391. [DOI:10.1016/j.annder.2018.04.001]
  • Senofonte, G., Pallotti, F., & Lombardo, F. (2020). Ciproterone acetato e meningiomi: lo stato dell’arte. L’Endocrinologo, 21(3), 171–175. [DOI:10.1007/s40619-020-00746-8]
  • Stefanick, M. (2010). Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular disease in women. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases, 20(6), 451–458. [DOI:10.1016/j.numecd.2010.02.015]
  • University of Bristol. (2022 February 4). Widely-used hormone drug associated with increased risk of benign brain tumor at high doses. University of Bristol. [ScienceDaily] [Medical Xpress]
  • Vrije Universiteit Medical Center (VUMC). (2020). Wijzigingen medisch beleid hormoonbehandeling. [Changes in medical policy on hormone treatment.] Vrije Universiteit Medical Center. [URL]
  • Weill, A., Nguyen, P., Labidi, M., Cadier, B., Passeri, T., Duranteau, L., Bernat, A., Yoldjian, I., Fontanel, S., Froelich, S., & Coste, J. (2021). Use of High Dose Cyproterone Acetate and Risk of Intracranial Meningioma in Women: Cohort Study. BMJ, 372, n37. [DOI:10.1136/bmj.n37]
  • Wiemels, J., Wrensch, M., & Claus, E. B. (2010). Epidemiology and etiology of meningioma. Journal of Neuro-Oncology, 99(3), 307–314. [DOI:10.1007/s11060-010-0386-3]
  • Wiepjes, C. M., Nota, N. M., de Blok, C. J., Klaver, M., de Vries, A. L., Wensing-Kruger, S. A., de Jongh, R. T., Bouman, M., Steensma, T. D., Cohen-Kettenis, P., Gooren, L. J., Kreukels, B. P., & den Heijer, M. (2018). The Amsterdam Cohort of Gender Dysphoria Study (1972–2015): Trends in Prevalence, Treatment, and Regrets. The Journal of Sexual Medicine, 15(4), 582–590. [DOI:10.1016/j.jsxm.2018.01.016]

譯文修訂歷史

時間備註
2021 年 10 月 29 日首次翻譯。
2022 年 10 月 20 日第一次修訂，梳理全文敍述，增補“後記四～六”內容，整理外鏈。
2023 年 3 月 28 日第二次修訂，更新用藥建議及諸後記標題、引用等。
2024 年 10 月 30 日第三次修訂，增補後記七和參考文獻，整理原有譯文和鏈接。

相關文章