譯者按： 本文為拜耳台灣分公司的 Androcur 藥品（50 mg）説明書的簡體中文釋義。
警告！以下用法用量可能不適用於跨性別激素治療，僅供參考。
批准文號：（台）衞署藥輸字第 012554 號
修改日期：2020 年 2 月
本藥須遵醫囑使用
一、品名
安得卡錠 Androcur Tablets （以下簡稱“本品”）
二、成分含量
本品每片含 50 mg 醋酸環丙孕酮。輔料請參考“輔料一覽”一節。
三、性狀
本品為白色或淡黃色片劑，一面有刻槽，另一面刻有正六邊形、內浮“BV”字樣。本片劑可等分為兩半。
四、臨牀特性
4.1 適應症
- 女性：重度雄激素化症狀，痤瘡，多毛症。
- 男性：性慾異常偏高，前列腺癌的抗雄激素治療。
4.2 用法用量
⚠ 譯者注：警告！以下用法用量可能不適用於跨性別激素治療，僅供參考。
用法
口服。 於飯後以少量液體吞服。
每日最大劑量為 300 mg。
女性用法用量
妊娠期婦女禁用本品；開始治療前須排除妊娠。
建議育齡婦女從月經週期的第一天（月經出血第一天）起開始治療。已閉經的婦女可立即開始治療；在此情況下，服藥第一天視作月經週期第一天，以下操作遵此進行。
從月經週期的第 1 - 10 天，每天服用本品兩片。此外，婦女應並服雌激素—孕激素複方製劑，如在本週期第 1 - 21 天並服一片達英-35 （Diane-35），以避免妊娠、維持週期規律穩定。
接受序貫聯合治療的婦女應於每日同一時間點服藥。
服藥 21 天后停藥 7 天，停藥期間會發生撤退性出血。當首個療程滿 4 周之後（即 4 周後的同一天），即開始下個療程（無論是否已停止出血）。
產生療效之後，聯合治療期間前 10 天所用本品的劑量可降至每日一片或半片。可能僅服用達英-35 便已足夠。停經初期應重新評估是否繼續使用本品治療。應避免長期使用（數年）本品。（參見第 4.4 節“腦膜瘤”）
如已絕經或已切除子宮，可僅服用本品。依症狀輕重，應調整本品劑量至平均每日半片至一片；每服用 21 天停藥 7 天。
月經推遲
如停藥期間未發生月經來潮，請先暫停治療；排除妊娠可能後再恢復服藥。
漏服
接受序貫聯合治療的婦女應於每日同一時間點服藥。如漏服達英-35 超過 12 小時未服，則本週期的避孕保護作用會降低。須特別留意達英-35 的説明書信息（尤其是避孕可靠性及漏服後的建議）。
如本週期後仍未發生月經來潮，應待排除妊娠可能再恢復服藥。
漏服本品可能導致療效減弱，並引起經間期出血。如漏服本品，不應再行補服，而應恢復以固定時間與達英-35 合併服用。
男性用量
- 降低過度旺盛的性慾：
通常在治療初期每日服用本品兩次，每次一片。需要時可增至每日兩次、每次兩片；短期使用甚至可增至每日三次、每次兩片。一旦達到滿意療效，應以最低有效劑量維持療效；通常每日兩次、每次半片便已足夠。如已確立維持劑量，或停止本品治療，不宜突然降低劑量，而須緩慢減量，也即在數週間隔內以每次減少一片（最好半片）的速度減量。
為維持療效穩定，本品須服用較長時間；如有可能應同時進行心理治療。
- 用於不宜手術的前列腺癌的抗雄激素治療：
每日服用本品兩至三次，每次兩片（相當於 200 - 300 mg）。 當症狀得到改善或緩解後，不應隨意變更治療方式、劑量或中斷治療。\
如需降低因與促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑聯合治療引起的前期男性性激素的增幅：
開始 5 - 7 日單獨使用本品，每日兩次，每次兩片（相當於 200 mg）；隨後 3 - 4 周內，每日服用本品兩次，每次兩片（200 mg），同時按説明書推薦劑量服用 GnRH 激動劑。
如需治療與 GnRH 類似物合用或睾丸切除後引起的潮熱：
每日服用本品 1 - 3 片（即 50 - 150 mg）；需要時可上調至每日三次、每次兩片（即 300 mg）。
特殊人羣提示
兒童和青少年用藥：
本品用於女性時，僅適用於已結束青春期的女性患者。尚無資料顯示需針對兒童調整劑量。
因缺乏安全性及療效資料，不建議將本品用於 18 歲以下的男性兒童及青少年。
在青春期結束之前，不應給予本品；因為不能排除其會對身高增長、以及尚未穩定的內分泌功能產生不利影響。
老年用藥：
尚無資料表明需針對老年患者調整劑量。
肝功能不全者用藥：
肝臟疾病屬於本品的禁忌症；在肝功能指標恢復正常之前，禁用本品。
腎功能不全者用藥：
尚無資料表明需針對腎功能不全的患者調整劑量。
4.3 禁忌症
女性禁忌症
- 妊娠與哺乳
- 肝臟疾病
- Dubin-Johnson 綜合徵與 Rotor 綜合徵（慢性特發性黃疸）
- 妊娠期曾有黃疸或持續瘙癢
- 有妊娠皰疹史
- 肝臟腫瘤，或有既往史
- 腦膜瘤，或有既往史
- 消瘦症
- 重度慢性抑鬱症
- 血栓栓塞形成，或有既往史
- 伴有血管病變的重度糖尿病
- 鐮狀細胞性貧血
- 對本品任意成分過敏
對於重度雄激素化症狀的序貫聯合治療，須同時注意所用孕激素—雌激素複合製劑（如達英-35 ）説明書所示的禁忌症。
男性禁忌症——降低過度旺盛的性慾
- 肝臟疾病
- Dubin-Johnson 綜合徵與 Rotor 綜合徵（慢性特發性黃疸）
- 肝臟腫瘤，或有既往史
- 腦膜瘤，或有既往史
- 消瘦症
- 重度慢性抑鬱症
- 血栓栓塞形成，或有既往史
- 伴有血管病變的重度糖尿病
- 鐮狀細胞性貧血
- 對本品任意成分過敏
男性禁忌症——不宜手術的前列腺癌的抗雄激素治療
- 肝臟疾病
- Dubin-Johnson 綜合徵與 Rotor 綜合徵（慢性特發性黃疸）
- 肝臟腫瘤，或有既往史（僅非前列腺癌轉移引起時）
- 腦膜瘤，或有既往史
- 消瘦症（不宜手術的前列腺癌患者除外）
- 重度慢性抑鬱症
- 血栓栓塞形成
- 對本品任意成分過敏
4.4 注意事項
肝臟
已有因接受本品治療引起直接肝毒性（包括黃疸、肝炎與肝衰竭）的病例報告。患慢性肝病者（如慢性病毒性肝炎、慢性酒精性肝病），高齡者，以及每日劑量不小於 100 mg 者，有較大幾率由本品引起藥物性肝損傷，且症狀較重，應特別小心。
服用本品前，應詢問患者的肝病史，並檢測患者肝功能；其中至少包括天冬氨酸轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、鹼性磷酸酶（ALK-P）及總膽紅素等指標。
服藥後前 6 個月，建議每個月檢測一次肝功能；服藥 6 個月後，建議每三個月進行一次肝功能檢查，或評估是否有肝毒性相關跡象。如有異常，應考慮立即停藥。
開始治療後如有嘔吐、噁心、上腹部痛、疲勞、皮膚或眼部發黃（黃疸 ）、小便黃赤等症狀，應立即就醫。
患者若有肝臟腫瘤史，不建議使用本品。本品已有極罕見的良性與惡性肝臟腫瘤、且可能引起致命性腹內出血的病例報告。如發生重度上腹部痛、肝腫大或腹內出血，在鑑別診斷時應考慮有肝臟腫瘤。
腦膜瘤
已有絕經前和已絕經婦女長期（多年）服用 25 mg/天及以上醋酸環丙孕酮，引起（單一性或多重性）腦膜瘤的病例報告。如服用本品時出現腦膜瘤，須停止治療。（參見“禁忌症”一節）
血栓栓塞事件
已有服用本品時發生血栓栓塞的病例報告；但其病理關係尚未確立。有動脈或靜脈血栓（深靜脈栓塞、肺栓塞、心肌梗塞）病史，或有腦血管意外病變，或晚期腫瘤，都會增加血栓栓塞風險。
對於不宜手術的前列腺癌的抗雄激素治療，如有血栓栓塞、鐮狀細胞性貧血或伴有血管病變的重度糖尿病，在開立處方前應仔細評估使用本品的風險及收益。
貧血
已有以本品治療期間發生貧血的病例報告。因此，治療期間應定期檢查紅細胞計數。
糖尿病
如患者患有糖尿病，須予以嚴格的治療監測；因為治療期間口服抗糖尿病製劑或胰島素的需求可能改變。（參見“禁忌症”一節）
腎上腺皮質功能
臨牀前資料提示，本品的類腎上腺皮質激素作用可能對腎上腺皮質功能有抑制效果；故治療期間應對此作定期檢查。（參見“臨牀前安全性資料”一節）
呼吸困難
本品在高劑量治療下可能發生呼吸困難感。
聯合治療
女性患者如在聯合治療期間發生出血，不應中止服藥。
考慮到需加用達英-35 ，應留意有關達英-35 的所有注意事項。
其它情況
用於治療男性的性慾嚴重過盛時，酒精可能會減弱本品的效力。
4.5 藥物及其它形式的相互作用
儘管尚無臨牀相互作用研究進行過，但考慮到本品被細胞色素 P450 3A4 酶（CYP3A4）代謝，可以預期，酮康唑、伊曲康唑、克黴唑、利托那韋及其它 CYP3A4 抑制劑會抑制本品的代謝。
此外，CYP3A4 的誘導劑 [如利福平、苯妥英、含聖約翰草（貫葉連翹）的製劑等] 可降低本品的血藥濃度。
體外抑制研究顯示，每日三次高劑量（100 mg）的醋酸環丙孕酮可能會對細胞色素 P450 酶（CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4 及 CYP2D6）有抑制作用。
將高劑量醋酸環丙孕酮與主要通過 CYP3A4 代謝的羥甲戊二酰輔酶 A 還原酶（HMGCoA）抑制劑（含他汀類藥物）合用時，因代謝途徑相同，與他汀類藥物相關的肌病或橫紋肌溶解症發生的風險可能會增加。
4.6 孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠、哺乳期內禁用本品。
本品用於男性的治療指示不適用於女性。
4.7 對駕駛和操作機器能力的影響
本品可能導致疲勞、降低體力，使得專注力不足。
4.8 不良反應
女性不良反應
使用本品時，最常見的副作用為：出血、體重增加和抑鬱心境。
最嚴重的副作用為：肝毒性，良性與惡性肝臟腫瘤（可能引起致命性腹內出血），以及血栓栓塞。
在使用者中已經報告了下列不良反應；其皆來自上市後調查資料及累積經驗，無法評估發生頻率。
表 1： 上市後監測期間和累積經驗報告的藥物不良反應（使用 MedDRA 最合適的術語描述某種反應；同義或相關的情況雖未列出仍包含在內）
| MedDRA 系統器官分類 | 不良反應（頻率不詳） |
|---|---|
| 良性與惡性腫瘤 | 良性與惡性肝臟腫瘤(1)； 腦膜瘤(1)(2) |
| 免疫系統疾病 | 過敏反應 |
| 代謝和營養類疾病 | 體重增加；體重減少 |
| 精神病類 | 抑鬱心境； 短暫性躁動； 性慾增強、性慾減退 |
| 血管疾病 | 血栓栓塞形成(1)(3) |
| 呼吸、胸部和縱隔疾病 | 呼吸困難(1) |
| 胃腸道疾病 | 腹內出血(1) |
| 肝臟和膽囊疾病 | 藥物性肝損傷，肝毒性(1) （含黃疸、肝炎與肝衰竭） |
| 皮膚和皮下組織疾病 | 皮疹 |
| 生殖系統和乳房疾病 | 乳房疼痛、無排卵、出血(1) |
| 全身疾病和給藥部位症狀 | 疲勞 |
對以上部分不良反應的説明：
聯合治療期間，婦女排卵受到抑制，從而引起不育。
如需加用達英-35 ，應特別注意達英-35 説明書所示的所有不良反應。
已有與長期使用高劑量（25 mg/天及以上）的本品相關的腦膜瘤發病報告。（見禁忌症與注意事項）
男性不良反應
本品用於男性時，最常見的不良反應為：性慾降低、勃起功能障礙和精子產量減少（可逆）。
最嚴重的副作用為：肝毒性、良性與惡性肝臟腫瘤（可能引起致命性腹內出血）與血栓栓塞形成。
在使用者中已經報告了下列不良反應；使用下列分類表示不良反應的頻率：
- 非常常見（≥ 1/10）
- 常見（≥ 1/100 - < 1/10）
- 不常見（≥ 1/1,000 - < 1/100）
- 罕見（≥ 1/10,000 - < 1/1,000）
- 非常罕見（< 1/10,000）
- 不詳（來自上市後監測資料，無法評估發生頻率）
表 2： 臨牀試驗或上市後監測期間報告的藥物不良反應（使用 MedDRA 最合適的術語描述某種反應；同義或相關的情況雖未列出仍包含在內）
| 系統器官分類 | 非常常見 | 常見 | 不常見 | 罕見 | 非常罕見 | 頻率不詳 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 良性、惡性或不明腫瘤 | 良性與惡性 肝臟腫瘤(1) | 腦膜瘤(1)(2) | ||||
| 血液與淋巴系統疾病 | 貧血(1) | |||||
| 免疫系統疾病 | 過敏反應 | |||||
| 代謝和營養類疾病 | 體重增加；體重減少 | |||||
| 精神病類 | 性慾減退、 勃起功能障礙 | 抑鬱心境、 短暫性躁動 | ||||
| 血管疾病 | 血栓栓塞形成(1)(3) | |||||
| 呼吸、胸部和縱隔疾病 | 呼吸困難(1) | |||||
| 胃腸道疾病 | 腹內出血(1) | |||||
| 肝臟和膽囊疾病 | 藥物性肝損傷、 肝毒性、肝炎(1) | 黃疸、肝衰竭(1) | ||||
| 皮膚和皮下組織疾病 | 皮疹 | |||||
| 肌肉骨骼和結締組織疾病 | 骨質疏鬆 | |||||
| 生殖系統和乳房疾病 | 精子產量減少 | 男性乳房發育 | ||||
| 全身疾病和給藥部位症狀 | 疲勞、潮熱、發汗 |
對以上部分不良反應的説明：
以本品治療時，性慾和性能力會降低，性腺功能會被抑制。以上改變在治療停止後可逆。
治療數週後，本品的抗雄激素與抗促性腺激素作用或會導致精子產量減少。治療結束後數個月內，精子產量可望恢復正常。
本品多會引起男性乳房發育（甚至有乳頭觸痛感）；停藥後通常會恢復。
與其它抗雄激素治療類似，長期服用本品可能因雄激素缺乏導致骨質疏鬆。
已有與長期使用高劑量（25 mg/天及以上）的本品相關的腦膜瘤發病報告。（見禁忌症與注意事項）
4.9 藥物過量
對單次用藥後的急性中毒研究表明，本品的有效成分：醋酸環丙孕酮屬於無毒性藥物。即使不慎單次服用多份治療所需的劑量，也不會有任何急性中毒風險。
五、藥理毒理
5.1 臨牀前安全性資料
全身毒性
臨牀前資料表明，常規的重複劑量毒性研究未發現醋酸環丙孕酮對人體有特別的危險。
胚胎毒性與致畸
在胎兒器官分化期、外生殖器發育前給予本品未導致胚胎毒性或致畸作用。
在對性激素敏感的生殖器官分化期給予高劑量醋酸環丙孕酮可導致雄性胎兒的雌性化現象。
對曾在宮內接觸過醋酸環丙孕酮的男性新生兒的觀察，未顯示任何女性化的徵象。
但不管怎樣，妊娠期間禁用本品。
生殖毒性
雄性大鼠每日服用本品引起短暫性不育的治療，並未顯示本品會導致可能會使後代生育力異常或受損的傷害。
遺傳毒性與致癌性
在公認的一線遺傳毒性實驗中，醋酸環丙孕酮顯示陰性結果。然而，進一步的實驗顯示，本品可與大鼠和猴的肝臟細胞中的 DNA 產生加合物（和 DNA 修復活性的增加），在新鮮分離的人類肝細胞中也可以檢測到。在狗的肝細胞中檢測到的 DNA 加合物水平極低。
當在醋酸環丙孕酮推薦的劑量方案下全身暴露時，出現了預期可能發生的 DNA 加合物形成。
體內實驗中，在細胞酶系發生改變的雌性大鼠中使用本品，會導致侷限性（可能是腫瘤前期）的肝臟病變發生率增加；攜帶致突變細菌基因的轉基因大鼠 使用本品，也會增加突變幾率。
至今為止臨牀經驗及實施良好的流行病學研究不支持人體肝臟腫瘤發生率增加。在齧齒動物中進行的致瘤性的研究也未顯示出本品具有任何特異的致癌潛力。
但是，必須牢記，性激素可以促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。
總的來説，如果按照所給的劑量和適應症使用，已有的毒理學資料不反對本品在人體的使用。
實驗中大鼠與狗服用高劑量本品後，對腎上腺出現類皮質激素作用；其表明人體高劑量使用時（300 mg/天）也可能有相似作用。
六、藥品詳情
6.1 輔料一覽
- 半水合乳糖
- 玉米澱粉
- 聚維酮 25
- 無水硅膠
- 硬脂酸鎂
6.2 配方禁忌
尚不明確。
6.3 貯藏説明
妥善貯存藥品，並置於幼兒無法觸及之處。
版本：Androcur / CCDS 13 / TW 03 / Feb 2020
製造商：Bayer Weimar GmbH und Co. KG
廠址：Doebereiner Strasse 20, D-99427 Weimar, Germany
銷售商：台灣拜耳股份有限公司
地址：台北市信義路五段 7 號 54 樓
電話：(02) 8101-1000