藥品名稱

• 通用名：醋酸環丙孕酮片
• 英文名：Cyproterone Acetate Tablets
• 漢語拼音：CusuanHuanbingyuntong Pian

成分

本品主要成份為醋酸環丙孕酮，其化學名稱為 6-氯-1α,2α-亞甲基-3,20-二孕酮-4,6-二烯-17α-醋酸酯。

分子式：C₂₄H₂₉ClO₄
分子量：416.9

性狀

本品為白色或類白色片。

適應症

用於男性

降低性慾倒錯的衝動
對不宜手術的前列腺癌進行抗雄激素治療

用於女性

雄激素化的嚴重體徵，比如非常嚴重的多毛症，嚴重的雄激素依賴性脱髮，常伴有嚴重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。

規格

50 mg

用法用量

用於男性

降低性慾倒錯的衝動

在餐後以水送服藥片。一般從每次 1 片、每日 2 次開始治療。可能有必要將劑量增至每次 2 片、每日 2 次，甚至短時間內每次 2 片、每日 3 次。獲滿意效果後，應儘量以最低可能劑量來維持療效。通常每次 1/2 片、每日 2 次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時，不要突然減少劑量，而應逐漸減少。為此，應每間隔幾個星期將每日劑量減少 1 片，或 1/2 片更好。

為了穩定治療效果，有必要長期服用醋酸環丙孕酮片，如可能，可同時採用心理治療措施。

對不宜手術的前列腺癌進行抗雄激素治療

每次 2 片，每日 2 至 3 次 (200-300 mg)。 在餐後以水送服藥片。 不要在病情改善或緩解後中止治療，也不要減小劑量。

降低在促黃體激素釋放激素 (LH-RH) 激動劑治療中的男性性激素初始升高

開始 5-7 天單獨服用醋酸環丙孕酮片，每次 2 片，每日 2 次 (200 mg)，隨後 3-4 周醋酸環丙孕酮片每次 2 片，每日 2 次 (200 mg)，同時按廠家推薦劑量服用 (LH-RH) 激動劑。

治療接受 LH-RH 類似物治療的病人或睾丸切除術病人的熱潮紅

每天 1-3 片 (50-150 mg)，如有必要，慢慢增至每次 2 片，每日 3 次 (300 mg)。

用於女性

育齡婦女

妊娠婦女不得服用醋酸環丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。

對於育齡婦女，在週期的第 1 天（即出血的第 1 天）開始進行治療，只有閉經婦女才能即刻開始治療。在這種情況下，治療的第 1 天將被視為週期的第 1 天，並按一般情況遵循下述建議。
從週期第 1 天至第 10 天（共 10 天），每日於餐後以水送服醋酸環丙孕酮片 50 mg 2 片。此外，這些婦女還要接受含孕激素-雌激素的製劑，比如，從週期第 1 天至第 21 天每天服用 1 片孕激素-雌激素產品（醋酸環丙孕酮和炔雌醇的複方製劑），以提供必要的避孕保護並使週期保持穩定。
接受週期聯合治療的婦女每天應在固定時間服藥。
21 天后應停藥 7 天，在此期間會發生撤退性出血。不管出血停止與否，請於第 1 個療程開始整 4 個星期後（即同一個星期日期）開始聯合治療的下一個週期（編者注：此處原文為同期，疑似筆誤）。
臨牀改善後，與複方醋酸環丙孕酮片聯合治療的前 10 天醋酸環丙孕酮片每日劑量可減至 1 片或 1/2 片。或許單獨服用複方醋酸環丙孕酮片就已足夠。

未發生出血
如果停藥間隔期未發生出血，則必須中止治療，並在恢復用藥前排除除妊娠可能。

漏服藥物
接受週期聯合治療的婦女每天應在固定時間服藥。如果服藥時間超過預定時間 12 小時以上，那麼該用藥週期避孕效果將減弱。應留意複方醋酸環丙孕酮片產品説明中的特殊注意事項（特別是避孕效果和對漏服藥後的建議）。如果一個用藥週期後未發生出血，那麼在恢復服藥以前應先排除妊娠可能。
漏服藥物會降低療效，並可導致經間期出血。應該不考慮漏服的醋酸環丙孕酮片（無需為補服漏服片而服用雙倍劑量），而應在常規用藥時間與複方醋酸環丙孕酮片產品同時服用。

絕經的或子宮切除後的患者
對於絕經婦女或子宮切除病人，可以單獨使用醋酸環丙孕酮片，根據病情的嚴重程度，醋酸環丙孕酮片的平均劑量應為每次 1 至 1/2 片，每日 1 次，連續服用 21 天，隨後停藥 7 天。

不良反應

在使用醋酸環丙孕酮片的幾個星期內，由於該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發生受到抑制。在停止治療後的幾個月內，精子發生會逐漸恢復。

在男性病人，醋酸環丙孕酮偶會導致男子女性型乳房（有時伴有乳頭觸痛），通常在停藥後消退。

與其它抗雄激素治療相同，對於男性病人，極個別病例可因醋酸環丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發生骨質疏鬆。

女性病人接受聯合治療時，因排卵受到抑制而處於不孕狀態。可能會發生乳房脹感。

有可能發生疲勞、精力下降，偶爾還會發生短暫的內心不寧或情緒抑鬱。

可能發生體重變化。

罕見病例可能發生過敏反應和皮疹。

禁忌

• 妊娠
• 哺乳
• 肝臟疾病
• 黃疸史或既往妊娠期間出現持續瘙癢
• 妊娠皰疹史
• Dubin-Johnson 綜合徵
• Rotor 綜合徵
• 曾患有或目前存在肝臟腫瘤（對於前列腺癌病人，只有當肝臟腫瘤不是由癌症轉移引起時才將它列為禁忌症）
• 消耗性疾病（不宜手術的前列腺癌除外）
• 嚴重的慢性抑鬱症
• 曾發生或現有血栓栓塞疾病
• 伴有血管改變的重度糖尿病
• 鐮狀細胞貧血
• 對醋酸環丙孕酮片的任何一種成分過敏

對於伴有下列情況的不宜手術的前列腺癌病人在處方醋酸環丙孕酮片前必須仔細考慮每一位患者的風險益處比：有血栓栓塞病史，患有鐮狀細胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。

在對雄激素化的嚴重體徵進行週期聯合治療時，還應注意與醋酸環丙孕酮片聯合使用的孕激素一雌激素複方製劑產品説明書中列出的禁忌症資料。

注意事項

醋酸環丙孕酮片的降低衝動作用可被酒精的去抑制影響所減弱。

醋酸環丙孕酮片不得在青春期結束前使用，因為不能排除它對縱向生長和尚未穩定的內分泌功能軸發生不利影響。

治療期間，應定期檢查肝功能、腎上腺皮質功能和紅細胞計數。

在接受醋酸環丙孕酮 200~300 mg 治療的病人中，曾報告有直接的肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，這導致了某些病例的死亡。大多數報告病例發生於前列腺癌男性。

毒性與劑量相關，通常發生於治療開始後的幾個月內。應當在治療前檢查肝功能，而且只要出現提示肝毒性的任何症狀或體徵就應再次檢查。如果證實產生了肝毒性，一般應停止使用醋酸環丙孕酮，除非可以用其它原因解釋肝毒性，比如轉移性疾病，在這種情況下，只有當已看到的益處超過風險時才能繼續使用醋酸環丙孕酮。

與其它性類固醇一樣，個別病例曾報告了良性和惡性的肝臟改變。在極個別病例，肝臟腫瘤可能會導致危及生命的腹腔內出血。如果出現了嚴重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內出血體徵，應在鑑別診斷時考慮肝腫瘤。

如果有病人患有糖尿病，有必要進行嚴格的醫療監護。

用大劑量醋酸環丙孕酮片治療時，個別病例可能會感到氣短。對這種病例進行鑑別診斷時，必須包括黃體酮和合成孕激素對呼吸的興奮作用，這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性鹼中毒，通常認為無需治療。

在極其罕見的病例，曾報告血栓栓塞事件的發生與使用醋酸環丙孕酮片短暫相關。但其間的因果關係似乎仍有疑問。

在開始治療前，應對婦女進行徹底的全面體檢和婦科檢查（包括乳房檢查和子宮頸細胞學塗片）。育齡婦女必須排除妊娠。

如果聯合治療期間不規則地出現持續出血或反覆出血，必須進行婦科檢查，以排除器質性疾病。

關於必要的孕激素-雌激素的聯合應用，請注意該製劑產品信息中包含的所有資料。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠和哺乳期間禁用醋酸環丙孕酮片。
在一項研究中，6 名婦女接受醋酸環丙孕酮片 50 mg 單次口服治療，結果其劑量的 2％經乳汁分泌排出。

兒童用藥

醋酸環丙孕酮片不適用於兒童。

老年用藥

對老年患者的應用無特別限制。

藥物相互作用

對囗服降糖藥或胰島素的需要可能會有變化。

藥物過量

單次意外服數倍於治療所需劑量的藥物後，也不會有急性中毒的危險。

藥理毒理

藥理作用

醋酸環丙孕酮片是一種抗雄激素製劑。它可抑制雄激素的作用（女性機體也可產生微量的雄激素），並表現出孕激素和抗促性腺激素的作用。

毒理研究

單次給藥急性毒性試驗表明，醋酸環丙孕酮片的活性成分醋酸環丙孕酮可以被歸類為實際無毒藥物。

全身毒性
在全身耐受性動物試驗研究中，多次口服給藥後，未見全身不耐受的徵象，故不阻止治療劑量在人體用於規定的適應症。
沒有進行醋酸環丙孕酮致敏可能性的動物試驗研究。

胚胎毒性/致畸性
胚胎毒性或致畸性作用研究，在器官發生期間、外生殖器發育之前給予醋酸環丙孕酮治療，結果未見一般致畸作用。在對激素敏感的生殖器官分化期（大約妊娠 45 天后）給予較大劑量的醋酸環丙孕酮，可導致男性胎兒出現女性化體徵。觀察那些曾在子宮中暴露於醋酸環丙孕酮的男性新生兒，未見任何女性化的體徵。但妊娠仍是使用醋酸環丙孕酮片的禁忌症。

生殖毒性和致癌性
用醋酸環丙孕酮進行的公認的生殖毒性一線檢驗顯示陰性結果。但是進一步的檢驗顯示醋酸環丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細胞以及新鮮離體人肝細胞中形成 DNA 加合物（且 DNA 修復活性增強），但是在狗的肝細胞中未檢測到 DNA 加合物。
這種 DNA 加合物在某些暴露下形成，而這也是在推薦的醋酸環丙孕酮劑量方案下預計可能發生的。醋酸環丙孕酮治療在體內可能造成局灶性的，可能是癌前的肝損傷，表現為在雌性大鼠中細胞酶發生改變，在攜帶作為突變靶的細菌基因的轉基因鼠中突變增多。
迄今，臨牀經驗和實施良好的流行病學試驗不支持醋酸環丙孕酮使人體肝臟腫瘤發生率增加。醋酸環丙孕酮對齧齒類動物致腫瘤形成的研究中，也沒有提示有明確的致腫瘤形成的可能性。不過必須記住，性類固醇能夠促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。
總的説來，現有的毒理學發現並不反對在人體使用醋酸環丙孕酮片，但必須依照規定的適應症，並使用推薦的劑量。
試驗研究中，對大鼠和狗給予較大劑量後，對腎上腺產生了類皮質激素樣作用，這提示人體在最高規定劑量（300 mg/天）也許會發生類似作用。

藥代動力學

口服給藥後，醋酸環丙孕酮在較大劑量範圍內均完全吸收。服用醋酸環丙孕酮 50 mg 達最大血清濃度約為 140 ng/ml，達峯時間約為 3 小時。隨後，藥物血清濃度一般在 24120 h 的時間段內下降，終末半衰期為 43.9±12.8 h。醋酸環丙孕酮的血清總清除率測定值為 3.5±1.5 ml/min/kg。醋酸環丙孕酮通過多種途徑代謝，包括羥基化和結合反應。人血漿中的主要代謝物是 15β-羥基衍生物。
一部分劑量以原形隨膽汁液排泄。大部分劑量以代謝物形式排泄，在尿液和膽汁中的比值為 3:7。腎和膽排泄的半衰期為 1.9 天。代謝物以相似速率自血漿消除（半衰期為 1.7 天）。 醋酸環丙孕酮幾乎完全與血漿白蛋白結合。總藥物濃度中約 3.54％以遊離型存在。因蛋白結合是非特異性的，所以 SHBG（性激素結合球蛋白）水平的改變不會影響醋酸環丙孕酮的藥代動力學。
根據血漿（血清）終末處置相的長半衰期及每日攝入量，預計在重複每日給藥期間，醋酸環丙孕酮在血清中的蓄積因子為 3。
醋酸環丙孕酮的絕對生物利用度幾乎是完全的（劑量的 88％）。

貯藏

遮光，密閉保存。

包裝

聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝複合膜，12 片/板 × 2 板/盒

有效期

24 個月