品名

TRELSTAR® （帕莫酸曲普瑞林懸浮液注射劑），用於肌肉注射 （以下簡稱“本品”）
美國初次批准日期：2000 年

説明書摘要

以下摘要內容不足以確保本品使用的安全性與有效性。請參見説明書詳情。

適應症

本品為促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑，用於治療晚期前列腺癌。（1）

用法用量

本品用於單側臀部進行單次肌注。因釋放特性不同，以下劑型不可混用，必須依所需注射間隔來選擇劑型。（2.1）

• 3.75 mg，每四周一次。（2.1）
• 11.25 mg，每 12 週一次。（2.1）
• 22.5 mg，每 24 週一次。（2.1）

性狀及成分含量

本品為注射用懸浮液，每份含 3.75 mg、11.25 mg 或 22.5 mg。（3）

禁忌症

• 已知對曲普瑞林或本品其它成分過敏；對其它 GnRH 激動劑或 GnRH 過敏。（4）

警告和注意事項

• 超敏反應：已有因使用本品引起過敏性休克、超敏反應和血管性水腫的報告。如發生此類反應，應停用本品並對症治療。（5.1）
• 腫瘤暴發：治療開始後數週內會出現血清睾酮水平的短暫上升。這可能會使前列腺癌惡化，並導致脊髓壓迫和尿道阻塞。對有相關風險的患者密切觀察，並對症處置。（5.2）（5.3）
• 對 QT/QTc 間期的影響：雄激素去除治療可能會使 QT 間期延長。考慮風險和收益。（5.4）
• 高血糖和糖尿病：已有男性給予 GnRH 類似物後引起高血糖，使糖尿病發生風險增加的報告。監測血糖，並依現有醫學實踐處置。（5.5）
• 心血管疾病：已有男性患心肌梗塞、心源性猝死和卒中的風險增加之報告。對心血管疾病進行監測，並依現有醫學實踐處置。（5.6）

不良反應

• 以本品 3.75 mg 劑型治療期間，最常見（≥5%）的不良反應有：潮熱、骨痛、陽萎、頭痛。（6.1）
• 以本品 11.25 mg 劑型治療期間，最常見（≥5%）的不良反應有：潮熱、骨痛、頭痛、腿水腫、腿痛。（6.1）
• 以本品 22.5 mg 劑型治療期間，最常見（≥5%）的不良反應有：潮熱、勃起障礙、睾丸萎縮。（6.1）

如需報告任何疑似不良反應，請致電 Verity 製藥公司：1-844-837-4891，或致電美國 FDA：1-800-FDA-1088。另可登錄 fda.gov/medwatch。

特殊人羣用藥

• 妊娠婦女：本品可能對胎兒有害。（5.9）（8.1）
• 有生育力的女性和男性：本品可損害生育力。（8.3）

藥物相互作用

無。（7）

對患者的勸告提示請參見第十七章。

修訂日期：2023 年 3 月

處方説明書詳情

一、適應症

本品用於治療晚期前列腺癌。——參見“臨牀研究”（14）

二、用法用量

2.1 使用説明

本品必須在醫師指導下使用。

本品用於單側臀部進行單次肌注。用藥排期取決於所用劑型（見表一）。本品所含凍幹微粒僅可於無菌水中復溶；不得使用其它溶劑。

因釋放特性不同，以上劑型不可混用，必須依所需注射間隔來選擇劑型。
復溶後形成的懸浮液應立即使用。
和其它用於肌注的藥物類似，注射部位應定期輪換。
胃腸外給藥前，在溶液和容器允許的情況下，應目視溶液是否存在顆粒物和變色。

2.2 採用 Mixject® 系統復溶本品的步驟説明

重要提示： 在啓用 Mixject 和用藥之前，請閲讀以下全部説明，讓患者準備好接受注射。

Mixject 準備和啓用説明

啓用 Mixject 之前，即以香皂和熱水清洗雙手，並戴上手套。將未啓封的托盤置於覆蓋無菌墊或無菌布的潔淨、平整表面上。揭開托盤密封膜，取出 Mixject 組件和西林瓶。

步驟	詳解
步驟一：準備西林瓶	揭開西林瓶上的翻蓋，露出橡膠塞。 將西林瓶直立放置於操作面的右上方。 用酒精棉籤給橡膠塞消毒。 棄置酒精棉籤，待橡膠塞表面乾燥。
步驟二：安裝 Mixject 藥瓶連接器	從裝有西林瓶連接器的泡罩包裝上揭去密封膜。請勿移除泡罩包裝。 在水平面上，將裝有西林瓶連接器的泡罩包裝輕輕放置於西林瓶之上； 刺穿西林瓶時，確保刺針處於中心且垂直。 緩慢按下，直至連接器到位併發出“咔嗒”聲。 移除泡罩包裝。確認連接器與西林瓶鎖定緊密。
步驟三：安裝注射器	(a) 將活塞桿旋進注射器針管末端的灰色活塞。 用拇指和食指握住針管口的塑料鎖鈕，將針管的灰色橡膠蓋旋出並棄置。 (b) 繼續握住鎖鈕，確保時刻觀察到連接過程。 將注射器對準西林瓶連接器側面的開孔，順時針旋轉鎖鈕，使二者連通。 緩慢旋轉，直至無法繼續旋轉，以確保連接緊密。 （用力過度可導致連接鬆弛，出現漏液）
步驟四：將溶劑推入西林瓶	將組合體安全持於右上方，同時緩慢推入活塞，使所有溶劑推入西林瓶。 確保溶劑衝到西林瓶邊緣。 保持活塞桿於低位，切勿拉伸。
步驟五：將本品混合成懸浮液	保持活塞桿於低位，輕輕抓住西林瓶和西林瓶連接器； 用力搖動 30 秒，使瓶中成分充分混合。 懸浮液應是均勻且渾濁的。為避免沉積，應立即執行步驟六。 本品復溶後須在兩分鐘內注射完畢。 注： 如西林瓶中出現沉積，應再次搖動之。
步驟六：將本品裝入注射器	(a) 翻轉組合體，使西林瓶倒置。 從針管和針管鎖鈕處輕輕握住組合體； 緩慢拉伸活塞桿，使復溶藥劑吸入注射器，同時保持活塞壓力恆定。 (b) 旋轉組合體，使注射器垂直向上。 將氣泡從注射器排出，但切勿使液麪高於鎖鈕。
步驟七：分離西林瓶連接器	將西林瓶舉到右上方。 輕輕抓住針管和針管鎖鈕。 用另一隻手抓住西林瓶連接器的塑料蓋，順時針旋轉，使其與注射器分離。 操作時僅可抓住連接器蓋子。
步驟八：針頭準備	先確認患者已準備好接受注射。 注射前，將注射器翻轉至少五次，使顆粒均勻分佈。 提起安全蓋，移除針頭外的透明塑料殼。 安全蓋應與針頭垂直；針頭應背對您的視線。 切勿舉起針頭。 至此，注射器已準備完畢。 復溶後的懸浮液應立即注射（兩分鐘內），以免過度增稠。
步驟九：注射	將針頭對準臀大肌，垂直刺入，進行注射。 確保所有藥液於十秒內不間斷注射完畢。 注射部位應輪換。
步驟十：安全處置注射器	注射後，立即用拇指或食指對準安全蓋上的防滑紋理處中央； 按壓安全蓋直至到位（聽到聲音或感到被鎖定），蓋住針頭，以策安全。 單手操作時，應使注射器遠離您和其他人。 注射器單次使用後需立即棄置到尖鋭物廢棄桶中。

三、性狀與成分含量

本品為注射用懸浮液，每份 3.75 mg、11.25 mg 或 22.5 mg。

四、禁忌症

4.1 超敏反應

已知對曲普瑞林或本品其它成分過敏者，以及對其它 GnRH 激動劑或 GnRH 過敏者，禁用本品。——參見“警告和注意事項”（5.1）

五、警告和注意事項

5.1 超敏反應

已有與使用曲普瑞林相關的過敏性休克、超敏反應和血管性水腫報告。如出現超敏反應，應立即停用本品，並予以適當支持和對症治療。

5.2 血清睾酮的短暫升高

和其它 GnRH 激動劑相似，曲普瑞林在用藥初期會引起血清睾酮水平的短暫升高。已有使用 GnRH 激動劑前期的數週內因此出現前列腺癌徵兆和症狀惡化的散發病例報告。可能惡化或新發的症狀有：骨痛、神經病變、血尿、尿道或膀胱口阻塞等。——參見“藥理毒理”（12.2）

5.3 轉移性脊椎損傷和尿道阻塞

已有使用 GnRH 激動劑引起脊椎壓迫的病例報告；其中有的可導致無力或癱瘓，甚至致命性併發症。如出現脊椎壓迫或腎功能損害，應就此採取標準治療；嚴重者考慮立即行睾丸切除術。

對於患有轉移性脊椎損傷和/或上、下尿道阻塞的患者，應在治療開始後數週內密切觀察。

5.4 對 QT/QTc 間期的影響

雄激素去除治療可使得 QT/QTc 間期延長。對於患有先天性長 QT 綜合徵、先天性心衰竭、頻發性電解質紊亂的患者，以及正服用已知可延長 QT 間期之藥物的患者，醫師應考慮雄激素去除治療的收益是否大於其潛在風險。對於電解質紊亂應予以糾正。考慮定期監測心電圖和電解質。

5.5 高血糖和糖尿病

已有男性使用 GnRH 激動劑後引起高血糖，且糖尿病發生風險升高的報告。高血糖可能意味着糖尿病發展；對於糖尿病患者，這意味着血糖控制作用減弱。
對於使用 GnRH 激動劑的患者，要定期監測血糖和/或糖化血紅蛋白（HbA1c）；對於高血糖或糖尿病的治療，依現有實踐進行處置。

5.6 心血管疾病

男性中已有與使用 GnRH 激動劑相關的心肌梗塞、心源性猝死和卒中風險升高的報告。由於報告率很低，以上風險應該較低；在為前列腺癌患者制訂治療方案時，應綜合其心血管風險因素對該風險進行研判。
對於使用 GnRH 激動劑的患者，應監測其是否出現心血管疾病相關症狀或體徵，並依現有醫學實踐處置。

5.7 實驗室檢測事項

應定期或按需測量血清睾酮水平，以監測對本品的反饋效果。

5.8 與實驗室檢測結果的相互作用

長期或連續使用曲普瑞林，會抑制腦垂體—性腺軸功能。如在治療期間和治療停止時對腦垂體—性腺軸功能進行診斷測試，則結果可能有誤導之嫌。

5.9 胚胎/胎兒毒性

從動物研究結果和本品的作用機理看，本品用於妊娠婦女可能對胎兒有害。——參見“藥理毒理”（12.1）
在動物發育和生殖毒理研究中，妊娠大鼠在器官形成期每日給予曲普瑞林（劑量以體表面積計，相當於人體每日大致劑量的 0.2 倍、0.8 倍和 8 倍），對母親和胚胎/胎兒均造成毒性，後果包括流產。
告誡妊娠患者和有生育力的婦女，本品可能對胎兒有害。——參見“特殊人羣用藥”（8.1）

六、不良反應

6.1 來自臨牀試驗的報告

因各臨牀試驗的條件不同，無法將一種藥物在臨牀試驗中的不良反應發生率，與另一種藥物的不良反應發生率進行直接比較；其也並非反映實際發生率。

已有臨牀試驗就本品三種劑型用於晚期前列腺癌患者的安全性進行評價。初次注射後的第一週，睾酮平均水平較基線有所上升；此後，在第二週末降至基線或基線以下。睾酮水平的短暫上升可能與一系列症狀或體徵的短暫性惡化有關，包括骨痛、神經病變、血尿、尿道或膀胱口阻塞等。已有脊椎壓迫併發下肢無力或癱瘓的散發病例報告。——參見“警告和注意事項”（5.3）

臨牀試驗中所報告的本品三種劑型的不良反應，見表二、表三和表四。通常對於轉移性前列腺癌患者，難以確立本品與不良反應之間的因果關係。
在與曲普瑞林相關的不良反應中，絕大部分是出於其藥理作用——即促使血清睾酮水平發生變化，在治療初期增加，或在去勢效果達成後睾酮減少——之緣故。還可能會發生注射部位局部反應或過敏反應。

以下不良反應在使用本品 3.75 mg 劑型的患者中報告率達 1% 以上，被醫師認為可能與本品的治療存在關聯：

以下不良反應在使用本品 11.25 mg 劑型的患者中報告率達 1% 以上，被醫師認為可能與本品的治療存在關聯：

以下不良反應在使用本品 22.5 mg 劑型的患者中報告率達 5% 以上；並非所有不良反應均被醫師認為與本品存在關聯。下表還列出了被醫師認為存在合理關係、或無法建立因果關係的不良反應之發生率。

治療期間實驗室檢測結果的變化

有 10% 以上患者結果異常（未見於基線）的實驗室檢測項目如下。

• Trelstar 3.75 mg：治療期間未見任何有臨牀意義的檢測結果變化。
• Trelstar 11.25 mg：在第 253 天的隨訪中，血紅蛋白和紅細胞計數（RBC）降低；血糖、膽紅素（BUN）、穀草轉氨酶（SGOT）、谷丙轉氨酶（SGPT）和鹼性磷酸酶升高。
• Trelstar 22.5 mg：研究中發現血紅蛋白減少；血糖和肝轉氨酶升高。大多數變幅均為輕至中度。

6.2 上市後的不良反應報告

自促性腺激素釋放激素激動劑被批准使用以來，已識別到以下不良反應。這些不良反應來自使用者自發報告，規模不明，故無法準確估計其發生率、或建立與藥物暴露的因果關係。

上市後監測中，已有罕見的、使用促性腺激素釋放激素激動劑之後出現垂體卒中（嚴重性僅次於垂體梗死的臨牀症狀）的病例報告。其中，多數病例在初次用藥後兩週內、甚至一小時內即被確診；多數病例被確診為垂體腺瘤；垂體卒中表現為急性頭痛、嘔吐、視力改變、眼肌癱瘓、意識改變，有的還發生心血管閉塞。這種情況下需立即就醫。

上市以來，以下不良反應已被報告：驚厥、間質性肺病和血栓栓塞事件（包括但不限於肺栓塞、腦梗、心肌梗塞、深靜脈血栓、短暫性腦缺血和血栓性靜脈炎等）。

七、藥物相互作用

尚未對曲普瑞林與任意一種藥品之間的相互作用進行研究。

人體內曲普瑞林的藥代動力學資料表明，由組織降解產生的 C-末端片段在組織內被完全降解，或在血漿中被迅速降解，或被腎臟清除。因此，肝微粒體酶不大可能參與曲普瑞林之代謝。
然而，對於可誘發高泌乳素水平的藥物，儘管尚缺乏相關資料，但考慮到高泌乳素血癥可使得垂體 GnRH 受體數量減少，應注意不將其與曲普瑞林並用。

八、特殊人羣用藥提示

8.1 妊娠婦女用藥

風險概述

從動物試驗結果和本品的作用機理看，本品用於妊娠婦女時可能對胎兒有害。——參見“藥理毒理”（12.1）
以本品治療後可預見的激素變化，會增加流產風險。在動物發育和生殖毒理研究中，妊娠大鼠在器官分化期每日給予曲普瑞林（劑量以體表面積計，相當於人體每日大致劑量的 0.2 倍、0.8 倍和 8 倍），對母親和胚胎/胎兒均造成毒性，後果包括流產。
告誡妊娠患者和有生育力的婦女，本品可能對胎兒有害。

研究資料

動物試驗資料：
研究中，妊娠大鼠在器官分化期每日給予曲普瑞林 2、10 和 100 μg/kg/天（按體表面積計，相當於人體日均劑量的約 0.2 倍、0.8 倍和 8 倍），結果母親和胚胎/胎兒均產生毒性反應。其中，高劑量下的胚胎/胎兒毒性表現為着牀前流產、再吸收增加，以及平均活胎數減少等。
未觀察到曲普瑞林對大鼠或小鼠活胎存在致畸作用。小鼠給予的劑量為 2、20 和 200 μg/kg/天（按體表面積計，相當於人體日均劑量的約 0.1 倍、0.7 倍和 7 倍）。

8.2 哺乳期婦女用藥

本品用於女性的安全性和有效性尚未確立。尚無資料表明曲普瑞林是否會分泌到人乳汁、對乳汁分泌有何作用、或對母乳餵養的嬰兒有何影響。由於本品對母乳餵養的嬰兒可能會引起嚴重不良反應，故應綜合考慮本品對母親的重要性，選擇以下其中一項：1) 停止母乳餵養；2) 停用本品。

8.3 有生育力的女性和男性用藥

致不育性

男性：
從本品的作用機理看，本品可能損害可生育男性的生育力。——參見“藥理毒理”（12.1）

8.4 兒童用藥

本品對兒童患者的安全性和有效性尚未確立。

8.5 老年用藥

前列腺癌多見於老年羣體。有關本品的臨牀研究大多都針對 65 歲以上患者進行。——參見“藥理毒理”（12.3）和“臨牀研究資料”（14）

8.6 腎功能不全者用藥

腎功能不全羣體的藥物暴露量高於健康年輕男性。——參見“藥理毒理”（12.3）

8.7 肝功能不全者用藥

肝功能不全羣體的藥物暴露量高於健康年輕男性。——參見“藥理毒理”（12.3）

十、藥物過量

臨牀研究中未見有關藥物過量的記錄。
在大鼠、小鼠單次用藥毒理研究中，曲普瑞林經皮下注射後，半數致死劑量（LD₅₀）分別為 250 mg/kg 和 400 mg/kg；以體表面積計，此劑量分別相當於人體月均劑量的約 600 倍和 500 倍。
如出現藥物過量，應立即停止治療，並予以適當支持和對症治療。

十一、本品成分詳情

本品為白色或淡黃色凍幹塊狀物。復溶後，本品呈渾濁狀。本品含曲普瑞林帕莫酸鹽，曲普瑞林是促性腺激素釋放激素（GnRH）的一種人工十肽激動劑類似物。

• 通用名：帕莫酸曲普瑞林
• 化學名稱：5-氧代-L-脯氨酰基-L-組氨酰基-L-色氨酰基-L-絲氨酰基-L-酪氨酰基-D-色氨酰基-L-亮氨酰基-L-精氨酰基-L-脯氨酰基甘氨酰胺（帕莫酸鹽）
• 化學式：C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃·C₂₃H₁₆O₆
• 分子量：1699.9
• 化學結構式：見下
• CAS：124508-66-3

本品以裝有無菌可降解凍幹微粒的一次性西林瓶的形式提供。產品所含成分見表五。

向裝有本品的西林瓶注入 2 mL 無菌水並搖勻後，可得用於肌注的懸浮液。本品以西林瓶、Mixject 西林瓶連接器和預灌封無菌水（USP）2 mL 的注射器組合之形式上市。

十二、藥理毒理

12.1 作用機理

曲普瑞林是促性腺激素釋放激素（GnRH）的一種人工十肽激動劑類似物。體外對比研究顯示，在對分散單層培養的大鼠垂體細胞釋放促黃體激素的刺激作用上，曲普瑞林的作用強度相當於原生 GnRH 的 100 倍；在對垂體受體結合點上以碘-125 標記的 GnRH 之置換作用上，曲普瑞林的作用強度相當於原生 GnRH 的 20 倍。動物研究中發現，帕莫酸曲普瑞林對促黃體激素、促卵泡激素之釋放的刺激作用，分別相當於原生 GnRH 的 13 倍和 21 倍。

12.2 藥效學特性

初次用藥後，循環促黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、睾酮和雌二醇水平會有短暫升高。——參見“不良反應”（6）
長期連續用藥後，從治療第 2～4 周後起，觀察到 LH 和 FSH 分泌量降低並維持，同時睾丸性激素合成大幅減少。最終，血清睾酮濃度降至與去勢男性相當的水平。結果是，需要相關激素維持的組織和身體功能停止活動。以上效果通常在停藥後可逆。

單次肌注本品之後：

• Trelstar 3.75 mg：健康男性志願者中，血清睾酮水平在初期升高，於第 4 日達峯，此後到第 4 周降至低水平。
• Trelstar 11.25 mg：男性晚期前列腺癌患者中，血清睾酮水平在初期升高，於第 2～3 日達峯，此後到第 3～4 周降至低水平。
• Trelstar 22.5 mg：男性晚期前列腺癌患者中，血清睾酮水平在初期升高，於第 3 日達峯，此後到第 3～4 周降至低水平。

12.3 藥代動力學特性

藥代動力學研究結果顯示，健康男性單次靜脈推注曲普瑞林後，其分佈和清除遵循三室模型，半衰期分別約為 6 分鐘、45 分鐘和 3 小時。

吸收

前列腺癌患者單次肌注本品 3.75 mg、11.25 mg 和 22.5 mg 劑型之後，血藥濃度在 1～3 小時內達峯，平均峯值分別為 28.4 ng/mL、38.5 ng/mL 和 44.1 ng/mL。
在連續 9 個月（3.75 mg 和 11.25 mg 劑型）或 12 個月（22.5 mg）的治療期間，曲普瑞林並未在體內蓄積。

分佈

健康男性志願者單次靜脈推注曲普瑞林 0.5 mg 之後，其分佈容積為 30～33 L。
無證據表明曲普瑞林在臨牀相關的濃度下會與血漿蛋白結合。

清除

代謝：
曲普瑞林在人體中的代謝機理尚不清楚，但已知肝微粒體酶（細胞色素 P-450）參與代謝的可能性不大。曲普瑞林對其它藥物代謝酶之活性的影響也尚不清楚。目前為止，尚未發現曲普瑞林的任何代謝物。
曲普瑞林的藥代動力學資料表明，由組織降解產生的 C-末端片段在組織內被完全降解，或在血漿中被迅速降解，或被腎臟清除。

排泄：
曲普瑞林被肝臟和腎臟清除。六名健康男性志願者（肌酐清除率 149.9 mL/min）單次靜脈推注曲普瑞林 0.5 mg 之後，攝入量的 41.7% 以原形經尿液排出；總清除率為 211.9 mL/min。對於肝病患者（肌酐清除率 89.9 mL/min），該比例增至 62.3%。
此外，還觀察到曲普瑞林在無尿患者（肌酐清除率為零）當中的非腎臟清除率為 76.2 mL/min，提示曲普瑞林的非腎臟清除主要依賴於肝臟。

特殊人羣的藥代動力學

年齡和人種：
尚未就年齡和人種對曲普瑞林藥代動力學的影響進行系統研究。但是，從曲普瑞林用於肌酐清除率較高（約 150 mL/min）的 20～22 歲健康年輕男性志願者的藥代動力學資料來看，該羣體中曲普瑞林的清除率相當於中度腎功能不全患者的兩倍。這印證了曲普瑞林清除率和總肌酐清除率存在一定聯動關係的事實，而後者已知隨年齡降低。——參見“特殊人羣用藥”（8.6）和（8.7）

兒童羣體：
尚未就本品用於 18 歲以下患者的情況進行評價。——參見“特殊人羣用藥”（8.4）

肝功能和腎功能不全羣體：
單次靜脈推注曲普瑞林 0.5 mg 之後，分佈半衰期未受腎功能或肝功能不全影響。然而，腎功能不全不僅導致肌酐清除率降低，還導致曲普瑞林總清除率等比例的下降，並使得分佈容積增加、清除半衰期延長（見表六）。
在肝功能不全的受試者中，曲普瑞林清除率的降幅相較腎功能不全者更為顯著。由於分佈容積增加甚微，該藥的清除半衰期在肝功能不全者和腎功能不全者當中基本相當。肝/腎功能不全者的總暴露劑量（AUC）相當於健康年輕男性的 2～4 倍。——參見“特殊人羣用藥”（8.6）和（8.7）

十三、非臨牀毒理資料

13.1 致癌性、致突變性與不育作用

大鼠每 28 日給予曲普瑞林 120、600 和 3000 μg/kg（以體表面積計，相當於人體月均劑量的約 0.3 倍、2 倍和 8 倍），持續 13～19 個月；該藥造成了死亡率升高，且良性和惡性垂體腫瘤和組織肉瘤發生率增加（與劑量相關）。
小鼠每 28 日給予曲普瑞林至多 6000 μg/kg（以體表面積計，相當於人體月均劑量的約 8 倍），持續 18 個月；未觀察到任何致癌作用。

致突變性研究中，細菌和哺乳類細胞試驗（體外 Ames 試驗、CHO 細胞染色體畸變試驗和體內小鼠微核試驗）均未表明曲普瑞林存在致突變潛力。

雌性大鼠中，在經歷至少四輪發情期並配偶之前，連續 60 日皮下注射曲普瑞林生理鹽水溶液 2、20 和 200 μg/kg/天（以體表面積計，相當於人體日均劑量的 0.2 倍、2 倍和 16 倍），或者兩個月內每月注射一次曲普瑞林緩釋微粒（約 20 μg/kg/天），未對其生育力或一般生殖功能造成影響。

尚未就曲普瑞林對雄性個體生育力的影響進行研究。

十四、臨牀研究資料

Trelstar 3.75 mg

一項隨機主動對照試驗將本品 3.75 mg 劑型用於患有晚期前列腺癌的 277 名男性。受試羣體中，白人佔 59.9%，黑人佔 39.3%，其餘人種佔 0.8%；未觀察到不同人種對曲普瑞林之反饋有任何差異。受試者年齡介乎 47～89 歲，平均 71 歲。一部分患者（140 人）給予本品 3.75 mg 劑型，其餘給予已批准的 GnRH 激動劑；九個月內每月用藥一次。主要療效終點為：1) 治療第 29 日前達成去勢效果；2) 治療的第 57～253 日維持去勢效果。

在第 29 日，接受本品 3.75 mg 治療的 137 人中，有 125 人（91.2%）的血清睾酮達去勢水平（≤ 1.735 nmol/L，即 50 ng/dL）；在第 57 日，有 97.7% 的血清睾酮達去勢水平。此後在第 57～253 日，有 96.2% 的血清睾酮維持於去勢水平。

研究中還將慢性病急性加重現象作為次要療效終點。
第 85 日和第 169 日，在注射本品 3.75 mg 之後兩小時，對血清 LH 水平進行測定。第 85 日，在有可比數據的 126 名患者中，有 124 人（98.4%）用藥後兩小時的血清 LH 水平 ≤ 1.0 IU/L，提示垂體促性腺激素細胞受體被去敏化。

Trelstar 11.25 mg

一項隨機主動對照試驗將本品 11.25 mg 劑型用於患有晚期前列腺癌的 346 名男性。受試羣體中，白人佔 48%，黑人佔 38%，其餘人種佔 15%；未觀察到不同人種對曲普瑞林之反饋有任何差異。受試者年齡介乎 45～96 歲，平均 71 歲。一部分患者（174 人）給予本品 11.25 mg 劑型，每 12 周用藥一次，至多三次（最大治療時長 253 日）；其餘（172 人）給予本品 3.75 mg，每 28 日用藥一次，至多九次。主要療效終點為：1) 治療第 29 日前達成去勢效果；2) 治療的第 57～253 日維持去勢效果。

在第 29 日，接受本品 11.25 mg 治療的 171 人中，有 167 人（97.7%）的血清睾酮達去勢水平（≤ 1.735 nmol/L，即 50 ng/dL）；此後在第 57～253 日，有 94.4% 的血清睾酮維持於去勢水平。

Trelstar 22.5 mg

一項非對照試驗將本品 22.5 mg 劑型用於患有晚期前列腺癌的 120 名男性。受試羣體中，白人佔 64%，黑人佔 23%，其餘人種佔 13%；年齡介乎 51～93 歲，平均 71.1 歲。患者（120 人）給予本品 22.5 mg，每 24 周用藥一次，至多兩次（最大治療時長 337 日）。主要療效終點有：1) 治療第 29 日前達成去勢效果；2) 治療的第 57～337 日維持去勢效果。

在第 29 日，接受本品 22.5 mg 治療的 120 人中，有 117 人（97.5%）的血清睾酮達去勢水平（≤ 1.735 nmol/L，即 50 ng/dL）；此後在第 57～337 日，有 93.3% 維持去勢效果。

上述有關 Trelstar 的臨牀研究結果彙總於表七。

十六、本品性狀，包裝及貯藏事項

本品以 Trelstar Mixject 一次性使用組合系統的形式提供，其中包含：一支有蓋西林瓶，內有以可降解乳酸—羥基乙酸共聚物（共聚酸）包裹的帕莫酸曲普瑞林無菌凍幹微粒；一隻 Mixject 西林瓶連接器；一支預灌封注射用無菌水（USP）2 mL 的注射器。

Trelstar 3.75 mg——NDC 74676-5902-1（TRELSTAR 3.75 mg 和 Mixject 一次性使用組合系統）
Trelstar 11.25 mg——NDC 74676-5904-1（TRELSTAR 11.25 mg 和 Mixject 一次性使用組合系統）
Trelstar 22.5 mg——NDC 74676-5906-1（TRELSTAR 22.5 mg 和 Mixject 一次性使用組合系統）

貯藏事項

20～25°C（68～77°F）保存。——參見《美國藥典》（USP）“室內恆温”
切勿將本品和 Mixject 冷凍保存。

十七、對患者的勸告提示

超敏反應

提醒患者，如在早前使用其它類似於本品的 GnRH 激動劑時曾出現超敏反應，則不得使用本品。——參見“禁忌症”（4）

腫瘤暴發

提醒患者，本品治療初期的數週內可引起腫瘤暴發。
提醒患者，睾酮水平升高可導致泌尿系統出現疼痛等症狀的幾率升高。
告誡患者，如開始以本品治療後出現尿道阻塞、脊椎壓迫、癱瘓或其它新發症狀，或症狀惡化，應聯繫醫師。——參見“警告和注意事項”（5.2）

高血糖和糖尿病

告誡患者，本品會使高血糖和糖尿病風險增大。
告知患者在以本品治療期間需定期對高血糖和糖尿病進行監測。——參見“警告和注意事項”（5.5）

心血管疾病

提醒患者，本品可導致心肌梗塞、心源性猝死和卒中的風險增大。
告誡患者，當出現與上述事件相關的體徵和症狀時，需立即向醫師報告以做進一步評估。——參見“警告和注意事項”（5.6）

泌尿和生殖系統疾病

告誡患者，本品可導致陽萎。

不育作用

提醒患者，本品可導致不育。——參見“特殊人羣用藥”（8.3）

有關繼續以本品治療的事項

提醒患者，當出現轉移性、不受去勢影響的前列腺癌後，本品一般需連續使用，且常與其它藥物並用。——參見“用法用量”（2.1）

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