譯者按
- ⚠免責宣告：本文不構成任何醫療、處方建議。如有醫療需要，應於專業醫師指導下進行。
- 因譯者能力所限，部分術語之翻譯或有紕漏，煩請指正。
前言
許多女性傾向跨性別者常就雌二醇在不同給藥途徑下的等效劑量進行諮詢。本頁將相關資訊綜合敘述，以便消解此類疑惑。
等效雌二醇劑量的表格
下表展示了雌二醇在不同途徑下的等效劑量估計值：
| 途徑 | 低劑量 | 中等劑量 | 高劑量 | 超高劑量 |
|---|---|---|---|---|
| 口服(1) | 2 mg/天 | 4 mg/天 | 8 mg/天 | 12 mg/天 |
| 舌下或面頰含服(2) | 0.5–1 mg/天 | 1–2 mg/天 | 2–4 mg/天 | 3–6 mg/天 |
| 透皮貼片(3)(4) | 50–100 μg/天 | 100–200 μg/天 | 200–400 μg/天 | 300–600 μg/天 |
| 透皮凝膠(3) | 1.5 mg/天 | 3 mg/天 | 6 mg/天 | 9 mg/天 |
| 肌肉或皮下注射(5) | 1 mg/周 | 2 mg/周 | 4 mg/周 | 6 mg/周 |
| 皮下植入微球 | 25 mg/六個月 | 50 mg/六個月 | 100 mg/六個月 | 150 mg/六個月 |
| 雌二醇的大致平均水平 | 50 pg/mL (184 pmol/L) | 100 pg/mL (367 pmol/L) | 200 pg/mL (734 pmol/L) | 300 pg/mL (1101 pmol/L) |
| 相近的月經週期 | 卵泡期 | 全週期 | 黃體期 | 排卵期 |
(1) 按口服雌二醇計。2 mg 的戊酸雌二醇相當於 1.5 mg 的雌二醇(維基百科)。
(2) 據研究發現，舌下含服雌二醇的生物利用度相當於口服的約 2-5 倍(維基百科; Sam, 2021)。
(3) 透皮雌二醇可用於外生殖器，劑量遠低於常規皮膚部位(Aly, 2019)。
(4) 不同品牌的貼片所引起的雌二醇水平或各異(Rohr, Nauert, & Stehle, 1999; Langley et al., 2008; Farahmand & Maibach, 2009; Langley et al., 2015)。
(5) 此為每週總注射劑量，適用於戊酸雌二醇、環戊丙酸雌二醇、庚酸雌二醇與苯甲酸雌二醇等雌二醇酯。上述成分的分子質量差別甚小(表格)，可忽略不計。各成分所適用的注射間隔不同，因此應透過調整注射間隔，使劑量與上表所示的周均劑量相當(Aly, 2021)。
補充說明
- 上述劑量並不絕對，而只應視為粗略的參考值；其由多項不同研究的通用模型 得出，而這些研究的發現往往在個體間差異顯著。而且，其假設雌二醇水平會按劑量呈線性或成比例的變化，但這並不一定屬實。例如，有一項研究就發現口服雌二醇在高劑量下的生物利用度較低(Kuhnz, Gansau, & Mahler, 1993)。
- 上述為大致等效或相當 的劑量，不一定與臨床上通常或推薦的劑量一致。例如，雌二醇注射劑的劑量通常會高於其它途徑、形式的雌二醇(Aly, 2021)。
- 上述劑量基於總雌二醇暴露量（而非雌激素療效）而定。已知性激素水平隨時間的差異會改變性激素製劑的效力(Aly, 2021)。然而，由於相關資料與分析缺乏，此影響因子並未在上表中予以考慮。
無論如何，此影響因子應與某些會引起雌二醇水平大幅波動的給藥途徑有關——例如，舌下含服與短效注射劑。 - 雌二醇透皮噴霧劑已經面市，其品牌為 Lenzetto。有一項針對已絕經婦女的研究發現，在一週試用不同劑量 Lenzetto 的過程中，雌二醇水平分別為 6 pg/mL（治療前的穩態）、13 pg/mL（每日一劑，即 1.53 mg/天）、19 pg/mL（每日兩劑，即 3.06 mg/天）以及 26 pg/mL（每日三劑，即 4.59 mg/天）(Morton et al., 2009; 圖表)。
據此，雌二醇透皮噴霧劑顯然僅可達到較低的雌二醇水平，故應不適用於女性傾向跨性別者。目前尚無更高劑量的資料（即每日四劑以上），因此其未被上表納入。
補充討論
作為參考，順性別絕經前婦女在正常月經週期內的綜合平均雌二醇水平約為 100 pg/mL，而在黃體期（週期後半段）內則有約 150 pg/mL(圖表; 圖表; Aly, 2018)。一個週期（即一個月）內所分泌的雌二醇總量平均約為 6 mg(Rosenfield et al., 2008; Aly, 2018)。
由於雌二醇酯的結構原因（含戊酸等基團——譯者注），其雌二醇含量較少；在用於注射時，其需要稍高的劑量來確保與（順性別婦女）內源性分泌的總量相當(表格)。
需要指出，各形式與途徑的雌二醇所引起的雌二醇水平，在個體間差異顯著。例如，某些人使用口服途徑時僅有較低的雌二醇水平，另一些人使用透皮途徑也僅有較低雌二醇水平；相反，某些人經透皮或注射途徑會有較高的血清水平。從 Aly (2021) 的文章可見有關個體間差異（甚至是使用注射劑時）的資料。
由於個體間的雌二醇水平有別，不同人群所適用的劑量往往並不一致。應透過驗血來按需調整劑量。
還需指出，某些途徑所引起的雌二醇水平隨時間會有大幅變動；例如舌下或面頰含服(圖表; 圖表; Sam, 2021)，以及肌肉或皮下注射(圖表; Aly, 2021)。在如此大的波動下，在用藥後不同時間點測得的雌二醇水平會有極大差別（如達峰時和達到谷底時）。
對於尚未進行、或未打算進行性腺切除術的女性傾向跨性別者，可使用較高至非常高的雌二醇劑量來達到對睪酮水平的高度抑制效果。上表的“高劑量”平均可將睪酮水平抑制約 90%，至 50 ng/dL 左右(維基百科; Aly, 2018)。因此，其通常用於雌二醇單藥療法（即僅用雌二醇、無抗雄性素製劑的療法）。
接受性腺切除術之後，便無需抑制睪酮了，此時可僅使用較低劑量（如“中等劑量”）的雌二醇。
當與抗雄性素製劑（包括醋酸環丙孕酮、可蘇多、或促性腺激素釋放激素促效劑/拮抗劑）合用時，高劑量雌二醇並非必需。
資料來源
- Kuhl, H. (2005). Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration. Climacteric, 8(Suppl 1), 3–63. [DOI:10.1080/13697130500148875] [PDF]
- Bruni, V., & Pampaloni, F. (2019). Hormone Replacement Therapy in Premature Ovarian Insufficiency. In Berga, S. L., Genazzani, A. R., Naftolin, F., & Petraglia, F. (Eds.). Menstrual Cycle Related Disorders (pp. 111–142). Cham: Springer. [DOI:10.1007/978-3-030-14358-9_10]
- Lobo, R. A., & Cassidenti, D. L. (1992). Pharmacokinetics of Oral 17 β-Estradiol. The Journal of Reproductive Medicine, 37(1), 77–84. [Google Scholar] [PubMed] [PDF]
- Pharmacokinetics of estradiol. (2020, August 29). In Wikipedia. [URL]
- Template:Estrogen dosages for menopausal hormone therapy. (2020, October 2). In Wikipedia. [URL]
- Taboada, M., Santen, R., Lima, J., Hossain, J., Singh, R., Klein, K. O., & Mauras, N. (2011). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral and transdermal 17β estradiol in girls with Turner syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(11), 3502–3510. [DOI:10.1210/jc.2011-1449]
- Armston, A., & Wood, P. (2002). Hormone replacement therapy (oestradiol-only preparations): can the laboratory recommend a concentration of plasma oestradiol to protect against osteoporosis? Annals of Clinical Biochemistry, 39(3), 184–193. [DOI:10.1258/0004563021902107]
- Simon, J. A., & Snabes, M. C. (2007). Menopausal hormone therapy for vasomotor symptoms: balancing the risks and benefits with ultra-low doses of estrogen. Expert Opinion on Investigational Drugs, 16(12), 2005–2020. [DOI:10.1517/13543784.16.12.2005] [表格]
- Farahmand, S., & Maibach, H. I. (2009). Transdermal drug pharmacokinetics in man: Interindividual variability and partial prediction. International Journal of Pharmaceutics, 367(1–2), 1–15. [DOI:10.1016/j.ijpharm.2008.11.020]
- Baker, V. L. (1994). Alternatives to Oral Estrogen Replacement: Transdermal Patches, Percutaneous Gels, Vaginal Creams and Rings, Implants, and Other Methods of Delivery. Obstetrics and Gynecology Clinics of North America, 21(2) [Primary Care of the Mature Woman], 271–297. [DOI:10.1016/S0889-8545(21)00629-X] [PDF]
- Aly (2021). An Informal Meta-Analysis of Estradiol Curves with Injectable Estradiol Preparations. Transfeminine Science, injectable-e2-meta-analysis. [URL]