品名

Aldactone® （蘇拉通）口服片 （以下簡稱“本品”）
美國初次批准日期：1960 年

說明書摘要

以下摘要內容不足以確保本品使用的安全性與有效性。請參見說明書詳情。

適應症

本品為醛固酮拮抗劑，用於：

• 治療紐約心功能分級（NYHA）為 III–IV 級的心衰竭和低射血分數，以達到提高生存率、控制水腫、減少心衰引起的住院需求的目的。（1.1）
• 輔助治療高血壓，使血壓降低。這可降低致命性與非致命性心血管事件、原發性卒中和心肌梗死發生的風險。（1.2）
• 控制以下成年患者的水腫：
  • 水分及鈉攝入控制無效的肝硬化患者。
  • 基礎疾病治療、水分和鈉攝入控制以及其它利尿劑效力均不足的腎病綜合徵患者。（1.3）
• 治療原發性高醛固酮血癥，分為：
  • 術前短期治療；
  • 不宜手術的離散型醛固酮分泌型腎上腺腺瘤患者，以及雙側腎上腺微小或大結節增生患者的長期維持治療。（1.4）

用法用量

• 心衰：以 25 mg/天為初始劑量。（2.2）
• 高血壓：以 25～100 mg/天為初始劑量，每日一次或多次服用。（2.3
• 水腫：開始時遵醫囑服藥，緩慢調整。建議以 100 mg/天為初始劑量，每日一次或多次服用。（2.4）
• 原發性高醛固酮血癥：術前以 100～400 mg/天為初始劑量治療。不宜手術的，視個人情況以最低有效劑量治療。（2.5）

性狀及成分含量

本品分為 25、50、100 mg 三種錠劑。（3）

禁忌症

有以下情況的患者停用本品：（4）

• 高鉀血癥
• 阿狄森氏病
• 與伊普利酮並用

警告和注意事項

• 高鉀血癥：治療開始後一週內，密切監測血鉀，此後改為定期監測。（5.1）
• 低血壓和腎功能惡化：定期監測血容積狀態和腎功能。（5.2）
• 電解質和代謝紊亂：定期監測血清電解質、尿酸和血糖。（5.3）
• 男性乳房發育：本品可引起男性乳房發育。（5.4）

不良反應

本品治療期間最常見的不良反應為男性乳房發育。（5.4，6）

如需報告任何疑似不良反應，請致電輝瑞公司：1-800-438-1985，或致電美國 FDA：1-800-FDA-1088。另可登入 fda.gov/medwatch。

藥品相互作用

• 促血鉀藥品：與此類藥品合用可引起高鉀血癥。（5.1, 7.1）
• 鋰：本品可增加鋰毒性風險。（7.2）
• 非甾體抗炎藥（NSAID）：此類藥品可能會降低本品的利尿、利尿鈉和抗高血壓作用。（7.3）
• 地高辛：本品可對地高辛暴露的放射免疫法檢測結果造成干擾。（7.4）
• 考來烯胺：已有與本品合用時引起高血鉀型代謝性酸中毒的報告。（7.5）
• 阿司匹林（ASA）：ASA 可能降低本品的效力。（7.6）
• 阿位元龍：可能提高前列腺特異性抗原（PSA）水平。（7.7）

特殊人群用藥

• 妊娠婦女：動物研究資料表明，本品可能影響雄性胚胎的性器官分化。（8.1）

對患者的勸告提示請參見第十七章。

修訂日期：2022 年 12 月

說明書詳情

一、適應症

1.1 心衰竭

本品可用於治療紐約心功能分級（NYHA）為 III、IV 級的心衰竭和低射血分數，以達到提高生存率、控制水腫、降低心衰引起的住院需求的目的。
本品通常與其它心衰療法合用。

1.2 高血壓

本品可在其它藥品不能良好控制血壓的情況下，作為高血壓的輔助療法，用以降低血壓。這可降低致命性與非致命性心血管事件、原發性卒中和心肌梗死發生的風險。在有關多種隸屬於不同藥理分類的抗高血壓藥物的對照試驗中，可見蘇拉通的上述收益。

高血壓的控制應當作為心血管風險綜合管理的一部分：其中還包括酌情控制血脂、糖尿病管理、抗血栓治療、戒菸、運動、限制鈉攝入等。有的患者可能需要多種藥品來控制血壓。有關高血壓管理和目標的建議，請參見已發表指南資料；例如由全美高血壓教育專案旗下的高血壓預防、檢測、評估和治療聯合委員會（JNC）發表的指南。

隨機對照試驗中，來自不同藥理分類、藥理作用各異的多種抗高血壓藥物，可降低心血管發病率和致死率；由此可見，對這些藥品而言，上述收益主要來自對血壓的降低作用，而非其它藥理特性。此類藥品最顯著、一致性最高的心血管結局收益，是卒中風險的降低；但也頻見心肌梗死和心血管致死率的降低。

收縮壓和舒張壓的升高可導致心血管風險增加，且每單位毫米汞柱引起的絕對風險增長在較高血壓下會更大；因此，在重度高血壓下，即使較小的血壓降幅也可帶來較大收益。處於不同絕對風險的人群因血壓降低所得的相對風險收益相仿；因此，如患者處於更大的非高血壓因素（糖尿病、高血脂等）引起的風險，則其絕對風險收益更大，給予積極治療後有望使血壓降至較低目標。

部分抗高血壓藥物（在單藥療法下）對黑人患者的血壓控制作用較弱；多種藥品除抗高血壓作用外，還有被批准的其它適應症和作用（例如對心絞痛、心衰或糖尿病性腎病的治療）。以上可作為選擇治療方案時的指導。

1.3 肝硬化或腎病綜合徵引起的水腫

本品可用於有以下情況的水腫的管理：

• 肝硬化，如水分及鈉攝入控制對水腫無效時。
• 腎病綜合徵，如基礎疾病治療、水分和鈉攝入控制以及其它利尿劑效力均不足時。

本品可引起血鉀升高，因此如已有服用其它利尿藥引起低鉀血癥的經歷，可使用本品治療水腫。

1.4 原發性高醛固酮血癥

本品適用於以下情況：

• 原發性高醛固酮血癥患者的術前短期治療；
• 不宜手術的離散型醛固酮分泌型腎上腺腺瘤患者的長期維持治療；
• 雙側腎上腺微小或大結節增生（先天性高醛固酮血癥）患者的長期維持治療。

二、用法用量

2.1 用法

本品可餐後服用，也可不伴食物服用；但應與就餐習慣保持一致。——參見“藥理毒理”12.3 節

2.2 心衰竭的治療

血鉀 ≤5.0 mEq/L、腎小球濾過率（eGFR）>50 mL/min/1.73 m² 的患者，以每日一次、每次 25 mg 開始治療。如患者對此耐受，可酌情增至每日一次 50 mg；如出現高鉀血癥，可降至隔日一次 25 mg。——參見“警告與注意事項”5.1 節
對於 eGFR 介乎 30～50 mL/min/1.73 m² 的患者，出於高鉀血癥風險，考慮以隔日一次 25 mg 開始治療。——參見“特殊人群用藥”8.6 節

2.3 原發性高血壓的治療

建議初始時以每日 25～100 mg 的劑量，分一次或多次服用本品。每隔兩週可調整一次劑量。高於 100 mg/天的劑量基本無額外的降血壓作用。

2.4 水腫的治療

肝硬化患者初始時遵醫囑用藥，劑量緩慢調整（參見“特殊人群用藥”8.7 節）。建議以每日 100 mg 為初始劑量，但可改為 25～200 mg 之間；分一次或多次服用本品。
如本品為唯一使用的利尿劑，為獲得預期療效，每次增加劑量前應連續服藥至少五日。

2.5 原發性高醛固酮血癥的治療

術前以 100～400 mg/天的劑量服用本品。
不宜手術的，視個人情況以最低有效劑量進行長期維持治療。

三、性狀與成分含量

• 25 mg 錠劑為淡黃色圓形包衣片，一面刻有“SEARLE”“1001”字樣，另一面刻有“ALDACTONE”“25”字樣。
• 50 mg 錠劑為亮橘色橢圓形包衣片，一面刻有“SEARLE”“1041”字樣，另一面刻有“ALDACTONE”“50”字樣。
• 100 mg 錠劑為粉色圓形包衣片，一面刻有“SEARLE”“1031”字樣，另一面刻有“ALDACTONE”“100”字樣。

四、禁忌症

有以下情況的患者停用本品：

• 高鉀血癥
• 阿狄森氏病
• 與伊普利酮並用

五、警告與注意事項

5.1 高鉀血癥

本品可引起高鉀血癥。如腎功能不全，或與鉀補劑、含鉀代用鹽或保鉀劑（如血管緊張素轉化酵素抑制劑，血管緊張素受體阻斷劑等）合用，則患病風險更高。——參見“藥品相互作用”7.1 節

治療開始後一週內，密切監測血鉀，此後改為定期監測。
若本品與其它可引起高鉀血癥的藥品合用，或將本品用於腎功能不全患者，則可能需更頻繁地監測血鉀。

如發生高鉀血癥，應減少本品劑量或停用本品，並對症治療。

5.2 低血壓與腎功能惡化

過度利尿可引起症狀性脫水、低血壓與腎功能惡化；尤其是對於鹽分攝入不足的患者，或是正服用血管緊張素轉化酵素（ACE）抑制劑和血管緊張素 II 受體阻斷劑（ARB）的患者，症狀會更嚴重。此外，與具有腎毒性的藥品（如氨基糖苷類、順鉑、NSAID 等）合用時，也可引起腎功能惡化。
應定期監測血容積狀態和腎功能。

5.3 電解質與代謝紊亂

本品除引起高鉀血癥之外，還可引起低鈉血癥、高鎂血癥、低鈣血癥、低氯性鹼中毒和高血糖等。本品可能引起無症狀性高尿酸血癥，並可罕見地導致痛風。
應定期監測血清電解質、尿酸和血糖。

5.4 男性乳房發育

本品可引起男性乳房發育。據 Aldactone 隨機評價研究（RALES）結果，心衰竭患者以蘇拉通（平均劑量 26 mg/天，每日一次）治療後，有約 9% 的男性患者出現乳房發育。男性乳房發育的風險隨劑量增長，發生時間分佈很廣，從 1～2 個月至一年以上。此效果通常可逆。

六、不良反應

以下有臨床顯著性的不良反應已於他處列出：

• 高鉀血癥（參見“警告與注意事項”5.1 節）
• 低血壓與腎功能惡化（參見“警告與注意事項”5.2 節）
• 電解質與代謝紊亂（參見“警告與注意事項”5.3 節）
• 男性乳房發育（參見“警告與注意事項”5.4 節）
• 造成肝功能不全、肝硬化、腹水患者的神經系統受損/昏迷（參見“特殊人群用藥”8.7 節）

在臨床試驗中或上市後識別的有關蘇拉通的不良反應如下。這些不良反應來自使用者自發報告，規模不明，故無法準確估計其發生率、或建立與藥品暴露的病理關係。

• 消化系統疾病：胃出血、胃潰瘍、胃炎、腹瀉和腹絞痛、噁心、嘔吐
• 生殖系統疾病：性慾降低、勃起障礙、月經不調或停經、絕經後出血、乳房和乳頭疼痛
• 血液疾病：白血球減少（含粒細胞減少）、血小板減少
• 超敏反應：發熱、蕁麻疹、皮膚斑疹或紅疹、過敏性反應、血管炎
• 代謝疾病：高鉀血癥、電解質紊亂（參見“警告與注意事項”5.1 節、5.3 節）、低鈉血癥、血容積過低
• 肌肉骨骼疾病：腿絞痛
• 神經系統與精神類疾病：嗜睡、意識模糊、運動障礙、眩暈、頭痛、睏倦
• 肝膽疾病：有罕見的使用蘇拉通時引起混合淤膽性/肝細胞性中毒的病例報告，其中一例死亡
• 腎臟疾病：腎功能不全（含腎衰竭）
• 皮膚疾病：Stevens-Johnson 綜合徵（SJS）、中毒性表皮壞死鬆解症（TEN）、伴有嗜酸性粒細胞增多和系統性症狀的藥疹（DRESS）、脫髮、瘙癢

七、藥品相互作用

7.1 與促血鉀藥品和補劑的相互作用

本品與鉀補劑或促血鉀藥品合用時，可引起重度高鉀血癥。對於心衰竭患者，開始本品治療前一般應停用鉀補劑。——參見“警告與注意事項”5.1 節、“藥理毒理”12.3 節
如本品治療期間改變了 ACE 抑制劑或 ARB 療法，應檢查血鉀水平。

其它促血鉀藥品有：

• ACE 抑制劑
• 血管緊張素受體阻斷劑
• 非甾體消炎藥（NSAID）
• 肝素、小分子肝素
• 甲氧苄啶

7.2 與鋰的相互作用

與其它利尿劑相似，本品可降低鋰的腎清除率，從而使鋰毒性風險增加。如與本品合用，應定期監測鋰水平。——參見“藥理毒理”12.3 節

7.3 和非甾體消炎藥（NSAID）的相互作用

在部分患者中，NSAID 可降低利尿劑的利尿、利尿鈉和抗高血壓作用。因此，如將本品與 NSAID 合用，應密切監測並判斷利尿劑是否起到預期作用。——參見“藥理毒理”12.3 節

7.4 與地高辛的相互作用

蘇拉通及其代謝物可對地高辛的放射免疫法檢測結果造成干擾，使地高辛表暴露量的檢出值增加。尚不清楚蘇拉通以何種程度增加地高辛暴露量（如有）。
如患者同時服用地高辛，應換以不受蘇拉通影響的檢測法。

7.5 與考來烯胺的相互作用

已有以本品與考來烯胺合用時發生高血鉀型代謝性酸中毒的報告。

7.6 與阿司匹林的相互作用

阿司匹林可降低蘇拉通的效力。因此，如將本品與阿司匹林合用，可能需將本品調整至較高的維持劑量，且應密切觀察以判斷本品是否起到預期作用。——參見“藥理毒理”12.3 節

7.7 與阿位元龍的相互作用

在接受阿位元龍治療的前列腺癌患者當中，蘇拉通可與雄激素受體結合，從而可能引起前列腺特異性抗原（PSA）水平的升高。不建議將蘇拉通與阿位元龍合用。

八、特殊人群用藥

8.1 妊娠婦女用藥

風險概述

據動物試驗中蘇拉通的作用以及結果，蘇拉通可能會影響雄性胚胎的性器官分化（參見“研究資料”小節）。大鼠胚胎—胎兒研究顯示，雄性胚胎在子宮暴露於蘇拉通後發生雌性化；曾在子宮暴露於蘇拉通的雌性發生內分泌紊亂。迄今有限的病例報告和系列病例資料未表明蘇拉通與胎兒重大畸形或其它不良妊娠結局有任何聯絡。
妊娠期間，如患有心衰、肝硬化和控制不當的高血壓，則孕婦和胎兒會有與此相關的風險（參見“臨床對策”小節）。
出於男性胎兒可能受蘇拉通的抗雄性素特性影響的風險，以及現有動物試驗資料的緣故，請勿向妊娠婦女給予蘇拉通；或者，提醒婦女該藥對男性胎兒的潛在風險。

尚不清楚適用人群出現重大先天缺陷和流產的大致背景風險。任何妊娠都會有先天缺陷、流產或其它不良結局的背景風險。在美國一般人群中，臨床認可的妊娠出現重大先天缺陷和流產的背景風險，大致分別為 2～4% 和 15～20%。

臨床對策

疾病引起的產婦和/或胎兒風險：
如妊娠婦女患有充血性心衰竭，則有更高的早產風險。妊娠期間（尤其是妊娠早期），心搏量和心跳增加，從而心輸出量增加；心臟疾病的臨床分級可能惡化，並導致孕婦死亡。應對妊娠婦女因心衰引起的不穩定性進行密切觀察。

如妊娠婦女患有症狀性肝硬化，則通常會有不良結局，包括肝衰竭、靜脈曲張出血、早產、胎兒發育不良、孕婦死亡等。如同時患有食管靜脈曲張，則上述結局會加重。
應對患有肝硬化的妊娠婦女進行密切觀察，並作相應處置。

妊娠期間，高血壓導致孕婦發生先兆子癇、妊娠糖尿病、早產、分娩併發症（如需要剖腹產，產後出血）的風險增加。
同時，高血壓導致胎兒發育不良和死胎的風險增加。

研究資料

動物試驗資料：
迄今已進行本品對小鼠、兔致畸性的研究，其中本品劑量最大為 20 mg/kg/天。從體表面積看，小鼠劑量遠低於人體最大建議劑量，而兔劑量基本與人體最大建議劑量相當。小鼠中未觀察到任何致畸性和胚胎毒性作用，但兔中 20 mg/kg 劑量導致了再吸收率提高、活胎數下降。由於雄性胚胎在形態發生期間需睪酮參與，而本品有抗雄性素活性，因此本品可能會對雄性胚胎的性器官分化造成不良影響。
大鼠在妊娠 13 天、21 天（胚胎形成晚期至胎兒發育期）給予本品 200 mg/kg/天，觀察到雄性胎兒出現雌性化。妊娠晚期暴露於本品 50、100 mg/kg/天之後，後代出現生殖道病變並持續到成年，其中包括：雄性後代腹側前列腺與精囊重量減小（依劑量而異），雌性後代卵巢、子宮增大，其它內分泌紊亂徵象等。
本品已知對動物有內分泌作用，包括孕前作用和抗雄性素作用。

8.2 哺乳期婦女用藥

風險概述

蘇拉通不會分泌到乳汁中；然而，在有關一名產後 17 日的哺乳期婦女的有限資料中，從其乳汁檢測到本品的活性代謝物：坎利酮，含量很低，被認為無臨床相關性。該病例中，短期暴露於蘇拉通對被哺乳的嬰兒無不良影響，但尚不清楚長期暴露對被哺乳嬰兒的影響。
尚無有關蘇拉通對乳汁分泌之影響的資料。
應綜合考慮母乳餵養對嬰兒發育和健康的益處和哺乳婦女對蘇拉通的臨床需求，以及蘇拉通或哺乳婦女的其它基礎狀況對被哺乳嬰兒的任何潛在不良影響。

8.4 兒童用藥

本品對兒童患者的安全性和有效性尚未確立。

8.5 老年用藥

本品主要經腎臟排出；對於腎功能不全患者，本品的不良反應可能會加重。因老年患者出現腎功能減退的可能較大，故應監測腎功能。

8.6 腎功能不全者用藥

本品主要經腎臟排出；對於腎功能不全患者，本品的不良反應可能會加重，出現高鉀血癥的風險更高。應密切監測血鉀。

8.7 肝功能不全者用藥

本品可導致體液和電解質平衡的急性改變；對於肝硬化和腹水患者，這可能引起神經功能損傷，使肝性腦病惡化，導致昏迷等。這類患者應在醫院接受本品治療。——參見“用法用量”2.4 節、“藥理毒理”12.3 節

肝硬化患者中，蘇拉通及其代謝物的清除率降低。肝硬化患者應以最低初始劑量開始治療，並緩慢調整劑量。——參見“用法用量”2.4 節、“藥理毒理”12.3 節

十、藥品過量

本品口服對小鼠、大鼠、兔的半數致死劑量（LD₅₀）為 1000 mg/kg 以上。

急性過量服用本品，可導致睏倦、意識模糊、斑疹或紅疹、噁心、嘔吐、眩暈、腹瀉等。重度肝病患者可罕見地引起低鈉血癥、高鉀血癥或肝性昏迷，但這些症狀很可能與急性藥品過量無關。高鉀血癥可能會發生，而腎功能不全者的機率更大。

治療措施： 催吐或洗胃。本品尚無特效抗毒藥。給予水分、電解質平衡和生命功能支援治療。如腎功能不全患者出現高鉀血癥，停用本品。

十一、成分詳情

本品每片含 25 mg、50 mg 或 100 mg 蘇拉通。蘇拉通為醛固酮的拮抗劑，化學名稱為 17β-羥基-7α-(乙醯硫基)-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸 γ-內酯，化學結構式如下：

蘇拉通幾乎不溶於水，溶於乙醇，易溶於苯和氯仿。

本品其餘無活性成分包括：

• 硫酸鈣
• 玉米澱粉
• 香料
• 羥丙甲纖維素
• 氧化鐵
• 硬脂酸鎂
• 聚乙二醇
• 聚維酮
• 二氧化鈦

十二、藥理毒理

12.1 作用機理

蘇拉通及其活性代謝物是醛固酮的特異性拮抗劑，其主要透過與腎遠曲小管鈉—鉀交換位點的醛固酮依賴性受體競爭性結合來發揮作用。蘇拉通使鈉、水分排洩增加，鉀排洩減少。藉此，蘇拉通起到利尿、抗高血壓作用。蘇拉通可單用，也可與作用於腎近曲小管的其它利尿劑合用。

12.2 藥效學特性

醛固酮拮抗活性：在原發性和繼發性高醛固酮血癥當中，醛固酮（一種鹽皮質素）水平升高。繼發性高醛固酮血癥通常涉及的水腫狀態包括：充血性心衰竭、肝硬化、腎病綜合徵等。這種情況下，蘇拉通透過與醛固酮競爭受體位點，可有效治療水腫和腹水。
蘇拉通可阻止由現有利尿劑治療引起血容積過低、血鈉減少而誘發的繼發性高醛固酮血癥。

12.3 藥代動力學特性

吸收

在健康志願者中，蘇拉通及其活性代謝物：坎利酮的血藥水平平均達峰時間分別為 2.6、4.3 小時。

食物對吸收率的影響： 食物可增加蘇拉通的生物利用度（以曲線下面積 AUC 測定），增幅約 95.4%。患者應按就餐規律養成服藥習慣。——參見“用法用量”2.1 節

分佈

蘇拉通及其代謝物有 90% 以上與血漿蛋白結合。

清除

蘇拉通的平均半衰期為 1.4 小時。坎利酮、7-α-硫甲基蘇拉通（TMS）和 6β-羥基-7α-硫甲基蘇拉通（HTMS）等代謝物的平均半衰期分別為 16.5、13.8 和 15 小時。

代謝： 蘇拉通代謝迅速。代謝物分為兩種：去硫物（如坎利酮）和含硫物（如 TMS、HTMS）。人體中 TMS 和 7-α-硫代蘇拉通扭轉氟氫可的松（一種合成鹽皮質素）對尿液電解質成分之影響的效力，約為蘇拉通的三分之一。然而，由於以上類固醇的血藥水平未被測定，不能排除其體內活性的降低是受到吸收不完全和/或首過代謝的影響的。

排洩： 代謝物主要經尿排出，其餘經膽汁排出。

特殊人群提示

尚未就年齡、性別、人種和腎功能不全對蘇拉通藥代動力學的影響進行專門研究。

肝功能不全患者： 在肝硬化性腹水患者中，已有蘇拉通的清除半衰期延長的報告。——參見“特殊人群用藥”8.7 節

藥品相互作用研究

利鉀藥品和補劑： 將本品與鉀補劑、含鉀代用鹽、富鉀食品或利鉀藥品（如 ACE 抑制劑，血管緊張素 II 拮抗劑，非甾體消炎藥，腎素，小分子腎素等）合用，可引起重度高鉀血癥。——參見“警告與注意事項”5.1 節、“藥品相互作用”7.1 節

鋰： 本品降低鋰的腎清除率，使鋰毒性風險升高。——參見“藥品相互作用”7.2 節

非甾體消炎藥（NSAID）： 對於部分患者，NSAID 可能會降低亨利氏環利尿劑、保鉀利尿劑和噻嗪類利尿劑的利尿、利尿鈉和抗高血壓作用。——參見“藥品相互作用”7.3 節

阿司匹林： 單次服用阿司匹林 600 mg 可抑制蘇拉通的促尿鈉作用，估計與坎利酮從腎小管的排洩被抑制有關。這使得蘇拉通的有效性降低。——參見“藥品相互作用”7.6 節

十三、非臨床毒理研究資料

13.1 致癌性、致突變性和致不育性

致癌性

物件為 Sprague Dawley 大鼠的膳食給藥研究顯示，本品口服後呈致癌性，在內分泌組織和肝臟中有促增生作用。
一項為期 18 個月的研究中，約 50、150、500 mg/kg/天的劑量對甲狀腺良性腺瘤產生有統計意義的增長作用；雄性大鼠中造成了肝臟組織增生作用（含肝細胞肥大和增生性結節）。
一項為期 24 個月的研究中，大鼠給予本品約 10、30、100、150 mg/kg/天，造成多種組織增生作用：包括雄性大鼠的肝細胞腺瘤和睪丸間質細胞瘤的明顯增加，雌、雄性大鼠的甲狀腺濾泡細胞瘤、甲狀腺癌的明顯增加等。此外，雌性的良性子宮內膜基質息肉同樣有統計意義的增加。

致突變性

細菌和真菌試驗中，本品和坎利酸鉀均未產生致突變性作用。
體外哺乳類細胞致突變性試驗中，本品和坎利酸鉀在未被代謝時，均未造成致突變性作用。正常代謝時，本品的致突變性結果在部分試驗中呈陰性，而在另一部分試驗中無明確結論（略傾向於陽性）。正常代謝時，坎利酸鉀的致突變性結果在部分試驗中呈陽性，部分無明確結論，其餘呈陰性。

致不育性

一項三胎繁殖研究中，雌性大鼠以 15、50 mg/kg/天的飲食劑量給予本品，未發現對配偶和生育力有任何影響，但死胎髮生率在 50 mg/kg/天下有小幅增加。
雌性大鼠經靜脈注射本品（連續 7 日 100 mg/kg/天）之後，發現本品使發情間期延長，並在治療後兩週的觀察期內持續促導發情間期，從而使發情週期延長。以上作用與卵泡發育延遲、迴圈雌激素水平下降有關，可能會損害配偶能力、生育力和繁殖力。
雌性小鼠經靜脈注射本品（100 mg/kg/天）之後，與未治療的雄性小鼠同居兩週；發現本品使配偶並受精的小鼠減少（該作用由排卵受抑制造成），而妊娠小鼠中著床成功的胚胎數也減少（該作用由著床受抑制造成）；200 mg/kg 劑量下，配偶潛伏期增加。

十四、臨床研究資料

14.1 心衰竭

Aldactone 隨機評價研究（RALES）是一項有關蘇拉通對患有重度症狀性心衰竭和低射血分數的患者死亡率之影響的雙盲安慰劑對照研究。患者需滿足以下條件方可參試：

• 射血分數 ≤ 35%；
• 心衰症狀的 NYHA 分級為 III–IV 級；
• 參試前六個月以內曾出現 NYHA 分級為 IV 級的症狀。

如患者基線肌酐 >2.5 mg/dL 或近期增加 25%，或者基線血鉀 >5.0 mEq/L，不予參試。

治療開始後 12 周內，每四周進行一次隨訪和實驗室測定；此後，初始一年內每三個月進行一次；滿一年後，改為每六個月進行一次。
蘇拉通的初始劑量為每日一次 25 mg。一至四周內對初始劑量不耐受的，調整為隔日一次 25 mg；八週內對每日一片耐受的，酌情調整為每日 50 mg。研究結束時，受試者的平均劑量為 26 mg/天。

共有 1663 名患者被隨機分配到蘇拉通組或安慰劑組。其中，87% 為白人，7% 為黑人，2% 為亞裔。男性佔 73%；平均年齡為 67 歲。患者的射血分數中位數為 26%。NYHA 分級為 III 級的佔 70%，IV 級佔 29%。心衰竭分類為缺血性的佔 55%，非缺血性的佔 45%。有心肌梗死既往史的佔 28%，有高血壓既往史的佔 24%，有糖尿病既往史的佔 22%。基線肌酐中位數為 1.2 mg/dL；基線肌酐清除率中位數為 57 mg/min。
受試前，有 100% 的患者正服用亨利氏環利尿劑，有 95% 正服用 ACE 抑制劑。其餘曾在研究中使用的藥品有：地高辛（78%）、抗凝劑（58%）、阿司匹林（43%）與 β-受體阻斷劑（15%）。

RALES 的主要終點為任意原因死亡發生前的存活時間。由於計劃中期分析發現死亡率有明顯收益，故 RALES 被提前終止。相較於安慰劑，蘇拉通使死亡風險降低 30%（P <0.001；95% 置信區間 18～40%）；蘇拉通還使需住院處置心臟疾病的風險降低 30%（P <0.001；95% 置信區間 18～41%；心臟疾病包括心衰惡化、心絞痛、室性心律失常、心肌梗死等）。

兩個治療組的生存曲線見圖一。

「圖一」RALES 諸治療組的生存曲線

虛線：蘇拉通組；實線：安慰劑組
橫軸：治療時間；縱軸：生存機率

部分細分組別的死亡危險比率見圖二。蘇拉通對死亡率的改善作用可見於男性、女性，也可見於除 55 歲以下患者以外的所有年齡組。參與 RALES 試驗的非白人數量過少，無法評價不同人種之間是否有不同療效。在基線血鉀較低的患者中，蘇拉通的收益更高；在射血分數 <0.2 的患者中，蘇拉通的收益更低。以上子組分析須予以謹慎說明。

「圖二」RALES 諸細分組別的任意原因死亡危險比率

注：矩形大小與該組別的樣本規模和發生率成正比。

譯者注：本圖引自 2008 年版說明書，內容除缺少“佔比”一列外，與本版一致，且清晰度更高。

14.2 高血壓

高血壓對蘇拉通治療劑量的反饋迄今未得到充分評價。高血壓患者中，25～100 mg/天範圍內的劑量可降低其收縮壓。高於 100 mg/天的劑量基本無額外的降血壓作用。——參見“用法用量”2.3 節

十六、包裝規格和貯藏事項

• 本品 25 mg 錠劑為淡黃色圓形包衣片，一面刻有“SEARLE”“1001”字樣，另一面刻有“ALDACTONE”“25”字樣。每瓶 100 片。（NDC 編號：0025-1001-31）
• 本品 50 mg 錠劑為亮橘色橢圓形包衣片，一面刻有“SEARLE”“1041”字樣，另一面刻有“ALDACTONE”“50”字樣。每瓶 100 片。（NDC 編號：0025-1041-31）
• 本品 100 mg 錠劑為粉色圓形包衣片，一面刻有“SEARLE”“1031”字樣，另一面刻有“ALDACTONE”“100”字樣。每瓶 100 片。（NDC 編號：0025-1031-31）

77°F（25°C）以下儲存。

十七、對患者的勸告提示

提醒患者，服用本品時避免攝入鉀補劑和富鉀食品，如代用鹽。

本產品說明書可能已有新的版本。請訪問 pfizer.com 獲取最新說明書。

銷售企業：Pfizer Labs
輝瑞公司（Pfizer Inc.）隸屬子公司
New York, NY 10017

LAB-0231-16.0