一、藥品名

ANDROCUR 10 mg 錠劑 （以下簡稱“本品”）

二、成分及定量

本品為錠劑，每片含 10 mg 醋酸環丙孕酮。 輔料含 59.9 mg 乳糖；全部輔料詳見第 6.1 節 。

三、性狀

本品為白色或微黃色錠劑，一面有凹槽，另一面刻有六邊形、內浮“BW”字樣。凹槽僅為易於掰開、從而便於吞服而設，而非為平分劑量。

四、臨床詳情

4.1 治療用途

本品用於治療育齡婦女的中重度雄激素化症狀，例如：

• 中重度多毛症；
• 中重度雄激素性脫髮；
• 重度及中重度痤瘡與皮脂溢。

4.2 用法用量

用量及劑量學資料

妊娠期婦女停用本品；服用前須排除妊娠。

育齡婦女在以本品治療期間，須同時服用複方口服避孕藥。如此可有效避免妊娠，且保持月經週期穩定。應嚴格按照藥品說明書所示劑量與指示服用。
在開始本品治療之前，患者須先接受一整個週期的複方口服避孕藥治療。

額外的非激素療法應於第一個週期的前 3 周進行（或小於 4 周）。以下各週期應規律用藥。

在開始複方口服避孕藥治療後的第二個週期（即完成一個複方口服避孕藥療程之後的第二天起），月經來潮（即週期開始）後第 5 天開始服用本品（無論是否已停止出血），至第 19 天止。
服用本品第一天，從水泡眼包裝上標有當日所屬一週日期（如星期一）的水泡取出本品，整個吞服，並以水送服。在一天內任意時間皆可服用本品，而一旦患者確定服藥時間——例如早餐或晚餐後——，則應按規律服用。
此後，本品須按包裝上箭頭所示順序（共 14 片），每日服用一片，直至以數字“15”標記的最後一片，結束一個療程。
每 28 日（一個月經週期的通常時長）重複上述步驟。

序貫服用本品及複方口服避孕藥的婦女，應在每日同一時間點規律服藥。如漏服超過 12 小時，可能會使避孕效果減弱。儘管如此，此二者仍應按用法說明繼續服用，而無需補服，以免出現撤退性出血。然而，在本週期內剩餘的時段應加用一種非激素避孕手段（除安全期避孕法及控溫法之外）。

治療時長取決於雄激素化症狀的嚴重程度，以及本療法對其的療效；通常需持續治療數月。對痤瘡及皮脂溢的療效通常早於多毛症及脫髮產生。

月經推遲

如有個別病例在停藥期間未發生月經出血，須中止治療；恢復治療前須排除妊娠。

漏服

如患者忘記在常規時間點服用複方口服避孕藥，須在此後 12 小時內補服；如超過 12 小時未服，則本週期的避孕作用可能減弱。應留意複方口服避孕藥內附說明書的特別說明（尤其是避孕可靠性及漏服後的推薦操作）。
如本週期後未發生月經出血，須在恢復服藥前排除妊娠。
漏服本品可能導致療效減弱，並引起經間期出血。如漏服本品，不應再行補服（即以雙份劑量彌補），而應恢復以通常規律與複方口服避孕片合併服用。

用法

口服。

特殊人群提示

兒童用藥：

本品僅適用於已結束青春期的女性患者。尚無資料顯示需針對兒童調整劑量。

老年用藥：

本品僅適用於育齡婦女。

肝功能不全者用藥：

肝臟疾病屬於本品的禁忌症；在肝功能指標恢復正常之前，停用本品。

腎功能不全者用藥：

尚無資料表明需針對腎功能不全的患者調整劑量。

4.3 禁忌症

• 妊娠與哺乳
• 肝臟疾病
• 妊娠期曾有黃疸或持續瘙癢
• 有妊娠皰疹史
• Dubin-Johnson 綜合徵與 Rotor 綜合徵（慢性特發性黃疸）
• 肝臟腫瘤，或有既往史
• 消瘦症
• 抑鬱症
• 血栓栓塞形成，或有既往史
• 伴有血管病變的糖尿病
• 鐮狀細胞性貧血

4.4 注意事項

開始以本品治療前，應先進行一次全面內科及婦科檢查（包括乳房和子宮頸細胞抹片檢查），且須排除妊娠。

肝臟

治療期間，應定期檢查肝功能。檢查應於治療前、以及治療期間定期進行，或者當出現任何肝中毒特徵或體徵時進行。如確診肝中毒，應停用本品。

已有因服用本品引起肝臟腫瘤（良性及惡性）、甚至引起可威脅生命的腹內出血的病例報告。如發生重度上腹部痛、肝腫大或腹內出血，在鑑別診斷時應考慮有肝臟腫瘤。

糖尿病

糖尿病患者尤其應仔細監視碳水化合物代謝指標。

由於本品治療期間可引起口服抗糖尿病藥或胰島素需求的變化，如患者患有糖尿病，需予以嚴格的用藥指導。

聯合治療

如在聯合治療期間出現輕度點狀出血，不應中止服藥。但如出現持續出血或不規律反覆出血，須進行婦科檢查以排除器質性病變。考慮到需加用複方避孕片，應留意有關此類藥品的所有資料。

乳糖

本品每片含乳糖 59.9 mg。如患者有罕見遺傳性半乳糖不耐受症、Lapp 乳糖酵素缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障礙，且其飲食中不含乳糖，則不應服用本品。

4.5 藥品及其它形式的相互作用

儘管尚無臨床相互作用研究進行過，但考慮到本品被細胞色素 P₄₅₀ 3A4 酵素（CYP3A4）代謝，可認為 CYP3A4 強抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、克黴唑和利托那韋等）會抑制本品的代謝。
此外，CYP3A4 的誘導劑 [如利福平、苯妥英、含聖約翰草（貫葉連翹）的製劑等] 可降低本品的血藥濃度。

4.6 孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠、哺乳期間停用本品。

一項研究中 6 名婦女單次口服 50 mg 醋酸環丙孕酮後，在其乳汁中檢出其劑量的 0.2%。

4.7 對駕駛和操作機器能力的影響

未對駕駛和操作機器能力的影響進行研究。

4.8 不良反應

用藥安全性概述

本品最常見的不良反應是點狀出血、體重減輕及抑鬱。
本品最嚴重的不良反應是良性或惡性肝臟腫瘤（可能引起腹內出血；頻率未知）。

不良反應列表

在本品使用者中已經報告了下列不良反應（基於上市後資料及累積經驗）；尚無法估測其頻率。

* 詳見第 4.4 節

對以上部分不良反應的說明：

聯合治療會抑制排卵，故會引起不育。 考慮到需加用複方避孕藥，應留意複方避孕藥內附說明書的特別警示和不良反應。

疑似不良反應的報告：

本品核准以來的疑似不良反應報告非常重要；其表明需持續進行本品的風險-收益評估。
南非衛生產品監管局（SAHPRA）要求健康專家按“6.04 藥品不良反應報告表格”報告任何疑似不良反應，可於此網址查閱其發表的材料：sahpra.org.za/Publications/Index/8

譯者注： 現該網址被重定向至世界衛生組織烏普薩拉不良反應中心（WHO-UMC）的報告網站：primaryreporting.who-umc.org/ZA

4.9 藥品過量

對單次用藥後的急性中毒研究表明，本品的有效成分：醋酸環丙孕酮可視為無實際毒性。另外，不慎單次服用多份治療所需的劑量，也不會有任何急性中毒風險。（見第 4.8 節。）

五、藥理毒理

5.1 藥效學特性

藥品治療組：抗雄性素製劑，單方製劑
ATC 程式碼：GO3HA01

本品是一種抗雄性素製劑。
本品在雄激素的靶器官內發生競爭性結合，對雄激素依賴性症狀（如多毛症等病性毛髮增長，雄激素性脫髮，以及痤瘡和皮脂溢等皮脂腺功能增強症狀）產生有利影響。本品有抗促性腺激素能力，使雄激素濃度降低，從而增強其療效。
以上效果在停止治療後可逆。

在與複方避孕藥聯合治療時，會抑制排卵。

5.2 藥代動力學特性

吸收

在較大劑量範圍下，醋酸環丙孕酮口服後吸收完全。
醋酸環丙孕酮的絕對生物利用度幾乎達到完全（達總劑量的 88%）。

分佈

單次給予 10 mg 醋酸環丙孕酮之後約 1.5 小時，血藥濃度達到最高，約為 75 ng/mL。隨後，醋酸環丙孕酮的血藥水平呈雙相下降，半衰期各為 0.8 小時及 2.3 天。
醋酸環丙孕酮的總血清清除率為 3.6 ml/min/kg。醋酸環丙孕酮幾乎專一地與血清白蛋白結合。血清中總醋酸環丙孕酮濃度的約 3.5 - 4% 不與蛋白結合。
醋酸環丙孕酮與血漿蛋白的結合是非特異性的，因此性激素結合球蛋白（SHBG）水平的變化不影響醋酸環丙孕酮的藥代動力學。

生物轉化

醋酸環丙孕酮透過各種途徑進行代謝，包括羥化與結合。人體血清中的主要代謝產物是 15β-羥基衍生物。

清除

劑量的一部分以原形從膽汁中排除。劑量的大部分以代謝產物的形式，按尿液/膽汁為 3:7 的比例排除，半衰期約為 1.9 天。
血清中的代謝產物以相似的半衰期 1.7 天清除。

線性/非線性穩態情況

由於血清中醋酸環丙孕酮的半衰期長，可以預期，一個治療週期期間的醋酸環丙孕酮以 2 - 2.5 的係數在血清中蓄積。

5.3 臨床前安全性資料

全身毒性

醋酸環丙孕酮的臨床前資料顯示，常規的重複劑量毒性研究未發現醋酸環丙孕酮對人體有特別的危險。

胚胎毒性與致畸

胚胎毒性研究未顯示在器官分化期、外生殖器發育前給予本品會導致畸形作用。
在對性激素敏感的生殖器官分化期給予高劑量醋酸環丙孕酮導致雄性胎兒的雌性化現象。
對曾在宮內接觸過醋酸環丙孕酮的男性新生兒的觀察，未顯示任何女性化的徵象。
但不管怎樣，妊娠期間停用本品。

遺傳毒性與致癌性

在公認的一線遺傳毒性實驗中，醋酸環丙孕酮顯示陰性結果。然而，進一步的實驗顯示，醋酸環丙孕酮能夠與大鼠和猴的肝臟細胞中的 DNA 產生加合物（和 DNA 修復活性的增加），在新鮮分離的人類肝細胞中也可以檢測到。
在狗的肝細胞中檢測到的 DNA 加合物水平極低。

當在醋酸環丙孕酮推薦的劑量方案下全身暴露時，出現了預期可能發生的 DNA 加合物形成。
在體內實驗中，醋酸環丙孕酮給藥後，會發生侷限性的，可能是腫瘤前期的肝臟病變發生率增加；在雌性大鼠的肝臟病變中，細胞酵素系發生改變；在攜帶細菌基因作為突變靶目標的轉基因大鼠中發現突變頻率增加。

至今為止臨床經驗及實施良好的流行病學研究不支援人體肝臟腫瘤發生率增加。
醋酸環丙孕酮在齧齒動物中進行的致瘤性的研究也未顯示出其具有任何特異的致腫瘤的可能性的體徵。
但是，必須牢記，性激素可以促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。

總的來說，如果按照所給的劑量和適應症使用，已有的資料不反對本品在人體的使用。

六、藥品詳情

6.1 輔料一覽

• 半水合乳糖
• 玉米澱粉
• 聚維酮 25
• 無水矽膠
• 硬脂酸鎂

6.2 配方禁忌

尚不明確。

6.3 保質期

60 個月（五年）

6.4 貯藏

30°C 以下貯存。

6.5 包裝

每板含 15 片。

6.6 廢物處置及其它對本品的處置事項

尚不明確。

七、註冊企業

Bayer (Pty) Ltd
（註冊編號：1968/011192/07）
27 Wrench Road
ISANDO
1609

八、藥品註冊編號

R/21.12/159

九、首次核准日期

1989 年 4 月 19 日

十、修改日期

2021 年 12 月 14 日