品名

CASODEX^® （可蘇多）口服片 （以下簡稱“本品”）

說明書摘要

以下摘要內容不足以確保本品使用的安全性與有效性。請參見說明書詳情。
首次核准日期：1995 年

最近一次主要更新

• 2017 年 10 月——注意事項 (5.2)

適應症

• 本品 50 mg 是一種雄激素受體抑制劑，用於與促卵泡激素釋放激素（LHRH）類似物聯合治療 D₂ 階段轉移性前列腺癌。(1)
• 未批准本品 150 mg 用於單獨或聯合治療。(1)

用法用量

本品與 LHRH 類似物聯合治療時，推薦每日一片 50 mg（早晚均可）。(2)

成分與定量

本品每片含 50 mg 可蘇多。(3)

禁忌症

• 過敏反應 (4)
• 婦女 (4)
• 妊娠 (4, 8.1)

注意事項

• 已出現嚴重肝損傷與致命肝衰竭報告。開始本品治療前應監測血清轉化酵素水平；此後前 4 個月內定期進行監測，或在有肝功能衰退體徵發生時監測。肝功能不全者慎用本品。(5.1)
• 與香豆素類抗凝血劑合用，可能發生出血。密切監測凝血酵素原時間（PT）與國際標準化比率（INR）等指標，並按需調整抗凝血劑用量。(5.2)
• 已有以本品 150 mg 單藥治療引起男性乳房發育、乳房疼痛的報告。(5.3)
• 本品與 LHRH 促效劑合用。LHRH 促效劑在男性中會引起葡萄糖耐受性降低。應考慮合用此二者的患者監測血清葡萄糖。(5.4)
• 建議監測前列腺特異性抗原（PSA）。如 PSA 水平上升，考慮有臨床症狀發展。(5.5)

不良反應

服用本品與 LHRH 類似物的患者有 10% 以上報告以下不良反應：潮熱、疼痛（包括全身性，背部，骨盆與腹部）、乏力、便秘、感染、噁心、外周性水腫、呼吸急促、腹瀉、尿血、遺尿與貧血。(6.1)

如需報告任何疑似不良反應，請撥打美國阿斯利康製藥公司（AstraZeneca Pharmaceuticals LP）電話：1-800-236-9933，或致電美國 FDA：1-800-FDA-1088 或登入 fda.gov/medwatch。

藥品相互作用

• (R)-可蘇多是 CYP3A4 的抑制劑；如將本品與 CYP3A4 底物合用，需加以留意。(7)
• 已在服用香豆素類抗凝血劑的患者，開始本品治療後應密切監測 PT/INR 指標。(7)

特殊人群提示

• 有生育力的婦女及男性用藥：需提醒有可生育的伴侶的男性使用有效避孕手段。(8.3)
• 兒童用藥：未進行本品對家族性男性性早熟（睪酮中毒症）的治療有效性評估。(8.4)

對患者的勸告提示與 FDA 批准的患者用說明書請見文末。

處方用說明書正文

一、適應症

CASODEX 50 mg 用於與促卵泡激素釋放激素（LHRH）類似物聯合治療 D₂ 階段轉移性前列腺癌。

未批准 CASODEX 150 mg 用於單獨或聯合治療 （參見臨床研究資料 (14.2)）。

二、用法用量

2.1 建議劑量與用藥規律

本品與 LHRH 類似物聯合治療時，建議劑量為每日一片 50 mg（早晚皆可，飯前或飯後皆可）。建議每日同一時間服用本品。本品應與 LHRH 同步開始使用。
如漏服本品，應繼續按規律服用；切勿補服，或一次服用兩份劑量。

2.2 腎功能不全者用藥

無需針對腎功能不全者調整用藥 （參見特定人群提示 (8.7)）。

2.3 肝功能不全者用藥

無需針對輕至中度肝功能不全者調整用藥。
重度肝功能不全人群中（受試者 4 人），可蘇多活性對映體的半衰期延長了 76%（從一般人群的 5.9 天延長至 10.4 天），但即使如此也無需調整劑量 （參見特定人群提示 (8.6)）。

三、成分與定量

本品為口服錠劑，每片含 50 mg 可蘇多。

四、禁忌症

本品禁忌症如下：

• 過敏反應
  對本品任意成分過敏者停用。已有服用本品引起血管神經性水腫、蕁麻疹等過敏反應的報告。
• 婦女
  本品對婦女無適應症，故婦女人群停用。
• 妊娠
  妊娠期婦女服用本品，可能對胚胎造成傷害 （參見特定人群提示 (8.1)）。

五、注意事項

5.1 肝炎

已有上市後資料報告服用本品引起的嚴重肝損傷（肝衰竭）住院或死亡病例。其中肝毒性一般在服藥後前 3–4 個月內發生。臨床對照試驗中，服用本品的患者有約 1% 出現肝炎或肝酵素水平大幅上升，從而停藥。

血清肝轉化酵素水平的檢測應於本品治療開始前進行，且於治療的前 4 個月內定期進行，此後檢測間隔可以延長。
如出現肝功能異常症狀或體徵，需立即測定血清轉化酵素水平（尤其是谷丙轉氨酵素，即 ALT），例如：

• 噁心
• 嘔吐
• 腹痛
• 疲倦
• 食慾不振
• 類似流感的症狀
• 小便黃赤
• 黃疸
• 右上腹部痛

一旦患者患上黃疸、或 ALT 水平達參考範圍上限的兩倍以上，應立即停用本品，並密切跟蹤肝功能狀況。

5.2 與香豆素類抗凝血劑合用時的出血

上市後資料中，已有已在穩定服用香豆素類抗凝血劑的患者引入本品數日或數週後，出現凝血酵素原時間（PT）與國際標準化比例（INR）極大延長的報告。部分患者出現顱內出血、腹膜後出血、胃腸道出血等嚴重出血癥狀，需輸血或服用維生素 K。
這類患者應密切監測 PT/INR，並按需調整抗凝血劑用量 （參見藥品相互作用 (7) 與不良反應 (6.2)）。

5.3 男性乳房發育與乳房疼痛

臨床試驗中，以本品 150 mg 單藥治療前列腺癌的患者分別有 38% 與 39% 報告有乳房發育與乳房疼痛發生。

5.4 葡萄糖耐受性

已有服用 LHRH 促效劑的男性出現葡萄糖耐受性減弱的報告。這可能會使有糖尿病史的人群出現糖尿病或血糖調節失常。因此應考慮監測同時服用本品與 LHRH 促效劑的患者的血糖水平。

5.5 實驗室檢測

本品治療期間，可定期測定血清前列腺特異性抗原（PSA）來監測患者的療效；如 PSA 水平上升，應評估患者症狀是否惡化。如患者症狀有客觀惡化、且 PSA 水平上升，則可考慮停用一段時間的抗雄性素製劑，同時仍繼續服用 LHRH 類似物。

六、不良反應

因各臨床試驗的條件不同，無法將一種藥品在臨床試驗中的不良反應發生率，與另一種藥品的不良反應發生率進行直接比較；其也並非反映實際發生率。

6.1 臨床試驗的不良反應

以本品與 LHRH 類似物治療晚期前列腺癌的患者中，最常見的不良反應是潮熱（53%）。

多中心雙盲對照臨床試驗中，將本品 50 mg（每日一片）與氟他胺 250 mg（每日三次）合併 LHRH 類似物的情況進行比較；以下為發生率 5% 以上的不良反應報告（忽略病理關係）。

此外，Casodex 合併 LHRH-A 治療組所報告的其它不良反應（發生率不小於 2%、但小於 5%）如下，按發生率由高到低排序：

• 全身性疾病： 腫瘤、頸部痛、發熱、寒戰、敗血症、疝氣、囊腫。
• 心血管疾病： 心絞痛、充血性心力衰竭、心肌梗塞、心跳驟停、冠心病、驚厥。
• 消化道疾病： 黑便、腎出血、口乾、吞嚥困難、胃腸道紊亂、牙周膿腫、胃腸癌。
• 代謝與營養類疾病： 水腫、血液尿素氮（BUN）升高、肌酐升高、脫水、痛風、高膽固醇血癥。
• 肌肉骨骼疾病： 肌肉痛、腿部痙攣。
• 神經系統疾病： 肌張力過高、意識模糊、嗜睡、性慾減弱、神經病變、不安。
• 呼吸系統疾病： 肺病變、哮喘、鼻出血、鼻竇炎。
• 皮膚和皮下組織疾病： 幹皮、脫髮、瘙癢、帶狀皰疹、皮膚癌、皮膚病變。
• 特殊感官疾病： 特異性白內障。
• 泌尿、生殖系統和乳房疾病： 排尿困難、尿急、腎積水、輸尿管病變。

Casodex、氟他胺合併 LHRH-A 治療組報告的實驗室指標異常包括： 天冬氨酸轉氨酵素（AST）、谷丙轉氨酵素（ALT）、膽紅素、尿素氮（BUN）、肌酐水平升高；血紅蛋白、白血球計數減少。

6.2 上市後報告的不良反應

自本品核准上市以來，發現的不良反應如下。這些不良反應來自使用者自發報告，規模不明，故無法準確估計其發生率、或建立與本品的病理關係。

• 呼吸系統疾病： 間質性肺病（已有致命結局的報告）；包括間質性肺炎、肺纖維化等。多見於服用超 50 mg 的群體。
• 出血類疾病： PT/INR 延長，由香豆素類抗凝血劑與本品的相互作用引起。已有嚴重出血病例報告。（參見注意事項 (5.2)）
• 皮膚和皮下組織疾病： 光敏反應。

七、藥品相互作用

臨床研究未表明可蘇多與 LHRH 類似物（戈舍瑞林或柳菩林）存在任何相互作用。無證據表明可蘇多誘導肝酵素作用。

體外研究中，(R)-可蘇多抑制細胞色素 P450（CYP）3A4 的活性，也對 CYP 2C9、2C19、2D6 有較弱抑制作用。臨床研究表明，同時服用本品與咪達唑侖（被 CYP3A4 代謝）時，咪達唑侖的平均血藥濃度峰值（C_max）、總暴露水平（AUC）分別升至 1.5 倍與 1.9 倍。因此，將本品與經 CYP3A4 代謝的藥品合用時應格外注意。

體外蛋白結合研究表明，可蘇多可與香豆素類抗凝血劑競爭結合蛋白。同時服用本品與香豆素類抗凝血劑的患者應密切監測 PT/INR。可能需要調整抗凝血劑用量 （參見注意事項 (5.2)與不良反應 (6.2)）。

八、特殊人群用藥提示

8.1 妊娠婦女用藥

概述

妊娠婦女停用本品；本品可能對胚胎有害。本品對婦女無適應症。尚無本品用於人類妊娠婦女的資料。動物生殖研究中，妊娠大鼠在器官分化期口服相當於人體 0.7–2 倍推薦劑量下暴露量的可蘇多，導致了雄性胚胎生殖器發育異常。

動物實驗資料

動物胚胎髮育研究中，妊娠大鼠在器官分化期（妊娠第 6–15 天）以每日 10 mg/kg 以上劑量給予本品，導致雄性胚胎肛殖距縮短（該劑量相當於人體約 0.7–2 倍推薦劑量下的暴露量）。
一項產前和產後發育研究中，雌性大鼠於妊娠第 7–16 天給予本品，令其產下後代並哺育至離乳。暴露於 10 mg/kg/天（約為人體 0.7 倍推薦劑量的暴露）以上劑量的後代雄性大鼠發現有更短的肛殖距。

一項產前和產後發育研究中，雌性大鼠自妊娠第 16 天起、至哺乳第 22 天給予本品，令其產下後代並哺育至離乳。
暴露於 250 mg/kg/天（約為人體 2 倍推薦劑量的暴露）劑量的雌性大鼠誕下的同窩後代，哺乳期存活率和體重下降。
暴露於 10 mg/kg/天（約為人體 0.7 倍推薦劑量的暴露）以上劑量的大鼠所誕下的雄性後代，有更短的肛殖距、更小的第二性徵器官、隱睪症和尿道下裂，導致其失去與雌性伴侶的交配能力。
暴露於 10 mg/kg/天（約為人體 0.7 倍推薦劑量的暴露）以上劑量的大鼠所誕下的雌性後代，妊娠率降低。

8.2 哺乳期婦女用藥

本品不適用於妊娠婦女。尚無資料表明可蘇多是否透過人乳汁分泌，或對乳汁分泌或接受母乳餵養的嬰兒有何影響。
在大鼠乳汁中檢測出了可蘇多。

8.3 有生育力的婦女及男性用藥

避孕手段——適用於男性

對於男性，抗雄性素治療可能導致精子形態改變 （見非臨床毒理資料 (13.1)）。基於現有動物生殖研究的發現及本品作用原理，建議有可生育的女性伴侶的男性患者在治療期間、停用本品後 130 日內使用有效避孕手段 （參見妊娠婦女用藥 (8.1)和臨床藥效學特性 (12.1)）。

不育——適用於男性

動物研究表明，本品可導致有生育力的男性的精子生成受抑制，使其生育力受損。尚未對本品在男性生育力上的長期效應進行研究 （參見非臨床毒理資料 (13.1)）。

8.4 兒童用藥

尚未對本品用於兒童的安全性及有效性進行確立。

一項多中心非盲非對照性研究評估了 Casodex（可蘇多）口腔崩解片與 Arimidex（阿那曲唑）口腔崩解片聯合治療男孩非促性腺激素相關性性早熟（家族性性早熟，或睪酮中毒症）12 個月的效力與安全性。年齡 2 歲以上、且確診患睪酮中毒症的患者被納入其中；診斷標準為持續性性早熟、睪丸勻稱增大、骨齡增大、血清睪酮水平達青春期範圍、GnRH 刺激試驗後出現促性腺激素過早分泌的徵兆、無其它臨床或生化起因的睪酮過多等。14 名患者中有 13 名完成了 12 個月的聯合治療，另一名無法繼續跟蹤。如發生中樞性性早熟，則引入 LHRH 類似物。有 4 名患者在研究期間確診中樞性性早熟，引入了 LHRH 類似物；另有 2 名患者在研究結束時確診，並於此後予以治療。基線引數如下（平均 ± 標準差）：

• 實齡：3.9±1.9 歲
• 骨齡：8.8±2.5 歲
• 骨齡/實齡比：2.06±0.51
• 身高增長速度：10.81±4.22 cm/年
• 身高增長速度標準差分值：0.41±1.36

Casodex 的初始劑量為 12.5 mg。本品劑量對每個患者精準滴定，直至(R)-可蘇多（可蘇多的活性對映體）的血藥濃度達到 5–15 μg/mL 的穩態——該範圍恰為成年前列腺癌患者服用本品 50 mg（經批准的劑量）所達到的治療所需濃度範圍。
阿那曲唑的初始劑量為 0.5 mg。阿那曲唑劑量對每個患者單獨滴定，直至雌二醇血清濃度達到 10 pmol/L (2.7 pg/mL) 以下的穩態。
本品劑量按以下順序逐步加大：12.5 mg、25 mg、50 mg 到 100 mg。阿那曲唑劑量按 0.5 mg、1 mg 的順序加大。到滴定期末，分別有 1 名、8 名和 4 名患者服用本品 12.5 mg、50 mg 和 100 mg；分別有 10 名和 3 名患者服用阿那曲唑 0.5 mg 和 1 mg。
患者每日服藥一次，其中大多數在第 21 天達到(R)-可蘇多血藥濃度谷值穩態。阿那曲唑血藥濃度谷值穩態則多於第 8 天達成。

該研究主要透過比較治療 12 個月後和治療前至少 6 個月的身高增長速度，來進行有效性分析。研究前的身高增長速度透過回顧資料獲得。無統計學證據表明治療期間身高增長速度有所降低。
聯合治療期間，身高平均增長速度降低了 1.6 cm/年（95% 可信區間：-4.7–1.5；P=0.28）；平均身高增長速度標準差分值降低了 0.1（95% 可信區間：-1.2–1.0；P=0.88）。表二展示了曾治療或未治療睪酮中毒症的人群的身高增長速度描述性資料（治療用藥包括酮康唑、蘇拉通、阿那曲唑或其它芳香化酵素抑制劑）。

治療期間，總睪酮水平從平均 10 mmol/L 的基線上升 5 mmol/L。治療 12 個月後，12 名患者有 11 人的雌二醇水平達到或低於檢測下限（9.81 pmol/L）。12 名患者有 6 人的雌二醇水平在治療前就已低於檢測下限。

該研究中無一病例發生死亡、嚴重不良反應或因不良反應而停藥。
研究中 14 名受試者有 13 名（92.9%）發生至少一次不良反應事件。其中，報告最多（3 人以上）的不良反應包括：男性乳房發育（7/14，50%）、中樞性性早熟（6/14，43%）、嘔吐（5/14，36%）、頭痛（3/14，21%）、發熱（3/14，21%）以及上呼吸道感染（3/14，21%）。
研究者認為可能與可蘇多相關的不良反應包括：男性乳房發育（6/14，43%）、中樞性性早熟（6/14，43%）、乳房發緊感（2/14，14%）、乳房疼痛（1/14，7%）、乏力（1/14，7%）、谷丙轉氨酵素水平升高（1/14，7%）、天冬氨酸轉氨酵素水平升高（1/14，7%）以及肌肉骨骼性胸痛（1/14，7%）。
研究者認為只有頭痛可能與阿那曲唑相關。
對於出現谷丙轉氨酵素與天冬氨酸轉氨酵素水平升高的患者，二者均低於正常值上限的 3 倍，且無需停止治療便自行回落到正常範圍。總膽紅素水平未上升。

8.5 老年用藥

兩項研究中，未發現患者每日服用 50 mg 或 150 mg 可蘇多後，因年齡有任何明顯的總可蘇多、(R)-可蘇多血藥水平穩態差異。

8.6 肝功能不全者用藥

中重度肝功能不全患者應慎用本品。本品被肝臟劇烈代謝。有限資料表明，重度肝功能不全可能導致本品排洩減緩、血藥累積程度更大。長期接受本品治療的肝功能不全患者，應考慮定期檢測肝功能 （參見注意事項 (5.1)）。

健康人群與輕至中度肝臟疾病患者服用可蘇多（或對映體）之後，在其藥代動力學上未發現任何有臨床意義的差異。然而，對於重度肝臟疾病患者（4 人），(R)-可蘇多的半衰期延長約 76%（10.4 天；正常值為 5.9 天）。

8.7 腎功能不全者用藥

腎功能不全（尿素氮清除率低）對總可蘇多或(R)-可蘇多的清除率無明顯影響。

十、藥品過量

臨床試驗中，本品（200 mg/天或以下）長期使用時的耐受性很高。未確認可引起致命藥品過量反應的單次劑量。

本品不存在特效抗毒劑，應對症治療。

處置本品過量服用時，如患者較警覺，可予以催吐。應當注意，患者可能已服用多片藥劑。由於本品與蛋白高度結合，且代謝強烈，故透析的必要性不大。應採取一般支援性護理，包括對某些重要徵兆的持續監測與對患者的密切監視等。

十一、本品成分詳情

本品每片含 50 mg 可蘇多。可蘇多是一種非甾體類雄激素受體抑制劑，無任何其它內分泌活性。

• 化學名稱：N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫醯基]-2-羥基-2-甲基丙醯胺
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₄F₄S
• 分子量：430.37
• 酸度係數：12
• CAS 程式碼：90357-06-5
• 化學結構式：

可蘇多為白色或類白色粉末，幾乎不溶於 37°C 的水（每升溶解 5 mg），略溶於氯仿與無水乙醇，微溶於甲醇，溶於丙酮與四氫呋喃。

本品是一種外消旋物，抗雄性素活性基本由可蘇多的 (R)-對映體表達；(S)-對映體基本無活性。

本品輔料包括：乳糖、硬脂酸鎂、羥丙甲纖維素、聚乙二醇、聚維酮、羥基乙酸澱粉鈉、二氧化鈦。

十二、藥理毒理

12.1 藥效學特性

本品是一種非甾體類雄激素受體抑制劑；其競爭性結合於雄激素靶器官的胞質雄激素受體，抑制雄激素活性。前列腺癌對雄激素敏感，故雄激素中和或去除療法對其有效。

本品與 LHRH 類似物合用時，不會影響 LHRH 類似物對血清睪酮的抑制作用。然而，臨床試驗表明，本品單藥治療前列腺癌會引起血清睪酮與雌二醇的上升。

在接受本品與一種 LHRH 促效劑治療、隨後因晚期前列腺癌發展而停止本品治療的亞組患者當中，可檢測到前列腺特異性抗原（PSA）減少、和/或臨床症狀改善（抗雄性素撤退性現象）。

12.3 藥代動力學特性

吸收

可蘇多口服後吸收充分，但絕對生物利用度不明。無證據表明食物對其吸收率存在臨床相關的影響。

分佈

可蘇多與血清蛋白高度結合（結合率 96%）（參見藥品相互作用 (7)）。

代謝

可蘇多遵循立體專一性代謝。無活性的 (S)-對映體主要經葡萄糖醛酸化作用代謝。活性 (R)-對映體主要先被氧化為無活性的代謝物，再經葡萄糖醛酸化作用代謝。原形及葡萄糖醛酸代謝物透過尿液及糞便排出。
相比於 (R)-對映體，(S)-對映體清除更快，故 (R)-對映體佔到穩態血漿水平的約 99%。

本品的活性對映體在正常男性與前列腺癌患者中的藥代動力學引數如下。

十三、非臨床毒理資料

13.1 對動物的致癌性、致突變性與不育作用

一項兩年期致癌性研究中，雄性與雌性大鼠給予 5、15、75 mg/kg/天的可蘇多。（5 mg/kg/天劑量下的穩態血漿濃度，相當於人體 0.7 倍建議劑量的暴露；75 mg/kg/天則相當於人體約 1.5 倍建議劑量的暴露。）
在大鼠中發現多種靶器官腫瘤，歸因於可蘇多的抗雄性素源作用；雄性大鼠無論劑量，皆有良性睪丸間質（Leydig）細胞瘤，而雌性大鼠在 75 mg/kg/天劑量下出現子宮腺癌。無證據提示患者出現睪丸間質細胞增生；子宮瘤與本品適用的患者群體無關。

記錄顯示雄性小鼠給予可蘇多 75 mg/kg/天（約為人體 4 倍建議劑量的暴露），有肝細胞癌發生率的小幅上升；大鼠給予可蘇多 5 mg/kg/天（約為人體 0.7 倍建議劑量的暴露）及以上，引起良性甲狀腺濾泡細胞瘤的發生率上升。
動物毒性研究中，與肝酵素誘導相關的非瘤性改變會促成這些瘤性病變。尚未觀察到人類男性服用可蘇多後引起酵素誘導。本品無任何與遺傳毒性致癌性有關的致瘤作用。

一系列綜合性體外與體內遺傳毒性試驗（酵母基因突變試驗、Ames 試驗、大腸桿菌試驗、體外哺乳類細胞基因突變（CHO/HGPRT）試驗、人淋巴細胞遺傳學試驗、小鼠微核試驗與大鼠骨髓遺傳學試驗等）皆表明，可蘇多無遺傳毒性。

重複用藥毒性研究中，所有受試物種均發現精小管萎縮，這屬於抗雄性素製劑的預期作用之一。在 6～12 個月的大鼠實驗中，人體約 2 倍建議劑量的暴露量引起了睪丸萎縮。在 12 個月的犬類實驗中，人體約 7 倍建議劑量的暴露量引起了睪丸萎縮。
雄性大鼠給予 250 mg/kg/天（約為人體 2 倍建議劑量的暴露）之後，交配間隔及首次配偶成功用時有所延長，但配偶成功後的生育力未見明顯影響。服藥 11 周後，上述作用可在停藥 7 周後恢復原狀。

雌性大鼠服用 1、10、250 mg/kg/天（少於人體 2 倍建議劑量的暴露）導致發情週期不規律，但對生育力無影響。

產期與產後發育研究中，大鼠給予本品 10 mg/kg/天（人體約 0.7 倍建議劑量的暴露）以上，後代雌性大鼠妊娠率降低。妊娠雌性大鼠給予可蘇多 10 mg/kg/天（人體約 0.7 倍建議劑量的暴露）或以上，導致雄性後代出現雌性化，引起尿道下裂與性無能。

十四、臨床研究資料

14.1 Casodex 50 mg 與 LHRH-A 聯合治療

一項多中心雙盲對照臨床試驗中，有 813 名曾接受晚期前列腺癌治療的患者被隨機分配，其中 404 人每日服用本品 50 mg 一次，409 人每日服用氟他胺 250 mg 三次；二者均與 LHRH 類似物（醋酸戈舍瑞林植入體或醋酸柳菩林注射劑）合用。

平均跟蹤 160 周後的統計顯示，Casodex—LHRH 類似物治療組與氟他胺—LHRH 類似物治療組分別有 213 名患者（52.7%）與 235 名患者（57.5%）死亡。二者間的存活率無明顯差異（見圖一）。死亡時間風險率為 0.87（95% 可信區間：0.72–1.05）。

圖 1：兩個抗雄性素治療組的卡普蘭-梅耶（Kaplan-Meier）生存曲線

譯者注：實線為 Casodex 合併 LHRH-A 治療組；虛線為氟他胺合併 LHRH-A 治療組；縱軸為存活者佔比。

治療組之間腫瘤發展的用時無明顯差異（見圖二）。如發現骨髓有癌細胞轉移、或骨髓轉移病灶加重，或發現骨外現有轉移灶增長 25% 以上，則視為腫瘤有發展。Casodex 組對氟他胺組的腫瘤發展用時風險比率為 0.93（95% 可信區間：0.79–1.10）。

圖 2：兩個抗雄性素治療組的卡普蘭-梅耶（Kaplan-Meier）腫瘤發展曲線

譯者注：實線為 Casodex 合併 LHRH-A 治療組；虛線為氟他胺合併 LHRH-A 治療組；縱軸為腫瘤未發展者佔比。

患者生活質量由患者自行填寫的問卷來評估；評估方面包括疼痛感、社交能力、精神狀態、生活熱情、活動範圍、睡眠質量、總和健康狀態、身體機能、全身性症狀以及相關症狀的治療等。生活質量評估問卷並未表明兩個治療組之間有任何明顯實質差異。

14.2 有關 Casodex 150 mg 的臨床研究安全性資料

未批准本品 150 mg 用於單藥或聯合治療。

兩項內容一致的多中心隨機非盲試驗，將區域性晚期（T3-4、NX、M0）或轉移期（M1）前列腺癌患者以本品 150 mg 或去勢手術進行治療的情況進行對比。

單藥治療——轉移期（M1）組別

未批准本品 150 mg 用於 M1 期前列腺癌的治療。依據對兩項試驗中期存活率的分析，本品治療組的死亡風險分別較去勢組高出 25%（風險比率 1.25，95% 可信區間 0.87–1.81）與 31%（風險比率 1.31，95% 可信區間 0.97–1.77）；資料監測和安全委員會據此建議停止以本品治療 M1 患者。

單藥治療——區域性晚期（T3-4、NX、M0）組別

未批准本品 150 mg 用於區域性晚期（T3-4、NX、M0）前列腺癌的治療。停止對 M1 患者的治療後，T3-4、NX、M0 患者繼續治療至試驗結束。兩項試驗中，較大者（352 人）的 Casodex 治療組死亡率高出 25%（風險比率 1.25，95% 可信區間 0.92–1.71）；較小者（140 人）的 Casodex 治療組死亡率降低 36%（風險比率 0.64，95% 可信區間 0.39–1.03）。

除這兩項研究外，還有三項正進行的研究可提供本品 150 mg（未批准使用）的安全性資料。此三項均為多中心隨機雙盲平行組試驗，將本品 150 mg（作為其它療法的輔助或作為等待觀察手段）與安慰劑的死亡率或腫瘤進展用時進行比較；8113 名區域性晚期前列腺癌患者參與試驗。

未批准本品 150 mg 用於已控制到區域性的前列腺癌患者的等待觀察治療。對來自上述研究中的兩項、總計 1627 名得到控制且正接受等待觀察的前列腺癌患者的一項規劃亞組分析資料表明，在平均 7.4 年的跟蹤時長過後，Casodex 分支的存活率有下降趨勢。其中，Casodex 治療組與安慰劑組的死亡病例分別達 294 例（37.7%）與 279 例（32.9%），風險比率為 1.16（95% 可信區間 0.99–1.37）。

十六、本品性狀、包裝及貯藏事項

本品為白色包衣片，一面有“CDX50”標記，另一面有 Casodex 標識。每瓶 30 片（0310-0705-30）。

16.1 貯藏事項

20°–25°C（68°–77°F）恆溫室內儲存。

十七、對患者的勸告提示

建議患者閱讀經 FDA 批准、供患者使用的說明書。

劑量與用藥規律： 提醒患者，應同時開始服用本品及 LHRH 類似物，且不應私自停藥 （參見用法用量 (2.1)）。

肝炎： 提醒患者，本品可能引起肝炎，並有發展至肝衰竭甚至死亡的可能。建議患者在治療期間定期監測肝功能，並報告與肝炎相關的體徵及症狀 （參見注意事項 (5.1)）。

與香豆素類抗凝血劑合用引起的出血： 提醒患者，已有因服用本品引起抗凝作用加強、而發生嚴重出血的報告。建議患者向醫生告知在服用本品與抗凝血劑期間是否有出血或自發性青腫 （見注意事項 (5.2)與不良反應 (6.2)）。

葡萄糖耐受性： 提醒患者，已有以 LHRH 促效劑治療期間出現糖尿病或血糖調節失常（有既往糖尿病史的患者）的報告。應考慮在本品與 LHRH 促效劑聯合治療期間監測血糖 （參見注意事項 (5.4)）。

嗜睡： 已有本品治療期間發生嗜睡的報告。建議患者如有嗜睡經歷，在駕駛或操作機械時應當注意 （參見不良反應 (6.1)）。

皮膚光敏反應： 提醒患者，已有本品治療期間出現光敏反應的報告；應注意避免日光或強紫外線直射。應考慮使用防曬霜 （參見不良反應 (6.2)）。

避孕與生育： 建議有女性伴侶的患者，如伴侶有生育能力，應在治療期間使用有效避孕手段，且停用本品後 130 日內仍繼續避孕。
提醒男性患者，本品可能降低生育力 （見特殊人群提示 (8.3)）。

供患者使用的說明書