品名

EVISTA® （鹽酸雷洛昔芬）口服片 （以下簡稱“本品”）
美國初次批准日期：1997 年

說明書摘要

以下摘要內容不足以確保本品使用的安全性與有效性。請參見說明書詳情。

最近一次重大修訂的內容

禁忌症 - 妊娠（4.2）——2018 年 6 月修訂
警告和注意事項 - 絕經前婦女用藥（5.4）——2018 年 6 月修訂

適應症

本品為雌激素促效劑/拮抗劑，用於：

• 治療和預防絕經後婦女的骨質疏鬆症；（1.1）
• 降低患有骨質疏鬆症的絕經後婦女發生浸潤性乳癌的風險；（1.2）
• 在處於浸潤性乳癌高發風險的絕經後婦女當中，降低其浸潤性乳癌風險。（1.3）

重要提示：本品不適用於浸潤性乳癌的治療、對乳癌復發的預防或非浸潤性乳癌風險的控制。（1.3）

用法用量

每日一次，每次 60 mg。（2.1）

性狀及成分含量

每片含有效成分 60 mg，無凹槽。（3）

禁忌症

• 現有靜脈血栓栓塞，或有既往史；其中包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網膜靜脈血栓。（4.1）
• 妊娠。（4.2, 8.1）

警告和注意事項

• 靜脈血栓栓塞： 深靜脈血栓、肺栓塞和視網膜靜脈血栓風險升高。長期臥床前 72 小時和臥床期間，停用本品。（5.1, 6.1）
• 卒中致死： 一項針對有冠心病確診史或處於冠狀動脈事件重大風險的絕經後婦女的試驗中，出現卒中致死的風險升高。對於有卒中風險的婦女，應考慮風險—收益比。（5.2, 14.5）
• 心血管疾病： 本品不得用於心血管疾病的一線或二線預防。（5.3, 14.5）
• 絕經前婦女： 不建議服用本品。（5.4）
• 肝功能不全： 慎用本品。（5.5）
• 與全身性雌激素並用： 不建議。（5.6）
• 高甘油三酯血癥： 如早前雌激素治療導致了高甘油三酯血癥，應監測血清甘油三酯。（5.7）

不良反應

頻率高於 2%，且高於安慰劑的不良反應有：潮熱、腿痙攣、外周性水腫、類流感症狀、關節痛、發汗。（6.1）

如需報告任何疑似不良反應，請致電 Eli Lilly 合夥企業：1-800-545-5979，或致電美國 FDA：1-800-FDA-1088。另可登入 fda.gov/medwatch。

藥品相互作用

• 考來烯胺： 不建議與本品並用。雷洛昔芬的吸收和肝腸迴圈將減少。（7.1, 12.3）
• 華法林： 開始或停止本品治療時，監測凝血酵素原時間。（7.2, 12.3）
• 與血漿蛋白高度結合的藥品： 慎重與本品並用。與血漿蛋白高度結合的藥品有地西泮、二氮嗪和利多卡因等。本品成分有 95% 以上結合於血漿蛋白。（7.3, 12.3）

特殊人群用藥

• 兒童用藥：用藥安全性和有效性尚未確立。（8.4）

對患者的勸告提示請參見第十七章。

修訂日期：2018 年 6 月

說明書詳情

一、適應症

1.1 絕經後婦女骨質疏鬆症的治療和預防

本品可用於絕經後婦女，治療或預防骨質疏鬆症。——參見“臨床研究資料”14.1 節、14.2 節

1.2 患有骨質疏鬆症的絕經後婦女的浸潤性乳癌風險的降低

本品可用於患骨質疏鬆症的絕經後婦女，降低其浸潤性乳癌風險。——參見“臨床研究資料”14.3 節

1.3 處於浸潤性乳癌高發風險的絕經後婦女的浸潤性乳癌風險的降低

本品可用於處於浸潤性乳癌高發風險的絕經後婦女，降低其浸潤性乳癌風險。——參見“臨床研究資料”14.4 節
一項研究中，本品被用於有乳癌高發風險的絕經後婦女，計劃持續 5 年，跟蹤期中位數 4.3 年；本品顯現出對乳癌發生率的抑制作用。有 27% 的受試者連續服藥 5 年。本品的長期作用和推薦治療時長尚不清楚。
如有以下情況之一，視為存在乳癌高發風險：

• 至少一側乳腺的活檢顯示存在小葉原位瘤（LCIS）或異常增生；
• 至少一名一級親屬患有乳癌；
• 改良 Gail 模型預期的五年乳癌風險 ≥1.66%。

在改良 Gail 模型中，以下因素被納入：

• 當前年齡
• 患有乳癌的一級親屬人數
• 乳腺活檢次數
• 初潮年齡
• 是否未生育，或初次活胎分娩年齡

健康專家可致電 1-800-545-5979 以獲取 Gail 模型風險評估工具。目前無任何臨床試驗結果可供準確量化乳癌風險。
對乳癌發生風險進行評估後，應根據患者個體收益和風險的評估情況來決定如何以本品治療。

本品不會消除乳癌風險。患者應在開始本品治療之前進行乳房檢查和乳腺掃描；開始治療後，應遵從良好醫療實踐，定期進行乳房檢查和乳腺掃描。

重大提示：本品對乳癌風險之抑制作用的侷限性

• 關於本品對攜帶遺傳性突變（BRCA1、BRCA2）的婦女的浸潤性乳癌發生率之作用，目前尚無任何資料可表明其有效性，故無法得出具體建議。
• 本品不能用於治療浸潤性乳癌，或降低其復發風險。
• 本品不能用於降低非浸潤性乳癌的風險。

二、用法用量

2.1 建議用量

建議每日服本品一片，即 60 mg。可在一天中任意時間服用，無需隨餐服用。——參見“藥理毒理”12.3 節
對於浸潤性乳癌風險的控制，尚不清楚最佳治療時長如何。——參見“臨床研究資料”14.3 節、14.4 節

2.2 對鈣和維生素 D 補充的建議

對於骨質疏鬆症的治療或預防，如鈣和/或維生素 D 的日常攝入不足，應予以補充。
絕經後婦女每日需攝入平均 1500 mg 的鈣。已知高於 1500 mg/天的鈣攝入量不會對骨骼有額外益處；已知高於 2000 mg/天的鈣攝入量與高鈣血癥、腎結石等副作用的發生風險升高有關。
維生素 D 的建議攝入量為 400～800 IU/天。如患者處於較高的維生素 D 缺乏風險（例如年齡超過 70 歲，需進入療養院照料，或有慢性病等），則可能需補充更多維生素 D。如患者有胃腸道吸收不良綜合徵，可能需攝入更高劑量的維生素 D，且應考慮測定其 25-羥化維生素 D 水平。

三、性狀與成分含量

本品為白色橢圓形包衣片，無凹槽，一面以食用色素印有藍色“4165”或“LILLY 4165”標記。每片 60 mg。

四、禁忌症

4.1 靜脈血栓栓塞

對於現有靜脈血栓栓塞（VTE；含深靜脈血栓、肺栓塞和視網膜靜脈血栓等）或有既往史的婦女，停用本品。——參見“警告和注意事項”5.1 節

4.2 妊娠

妊娠期間停用本品；本品可能對胎兒有害。——參見“特殊人群用藥”8.1 節

五、警告和注意事項

5.1 靜脈血栓栓塞

臨床試驗中，婦女經本品治療後，發生靜脈血栓栓塞（含深靜脈血栓和肺栓塞）的風險升高。其它靜脈血栓栓塞事件也可能發生。此外，嚴重程度較低的淺表血栓性靜脈炎在本品治療組的發生率也高於安慰劑組。深靜脈血栓和肺栓塞風險於治療初始 4 個月內達到最高，量級和激素治療所引起的風險基本相當。
臥床不動會導致靜脈血栓栓塞事件風險增加（與治療無關）；因此，如需長期臥床（例如術後恢復、長期臥床休養等），應於臥床前 72 小時以上和臥床期間停用本品，直至患者完全恢復活動方可繼續治療。此外，應建議服用本品的婦女在長途旅行期間定期活動身體。
如婦女處於其它原因導致的血栓栓塞性疾病風險（例如充血性心衰竭、淺表血栓性靜脈炎和現有惡性腫瘤等），應考慮其風險—收益比。——參見“禁忌症”4.1 節、“不良反應”6.1 節

5.2 卒中致死

一項臨床試驗中，有冠心病既往史或處於冠狀動脈事件高發風險的婦女以本品治療後，觀察到卒中致死的風險增加。平均跟蹤 5.6 年後，Evista 治療組、安慰劑組分別有 59 名（1.2%）、39 名（0.8%）婦女因卒中死亡；每萬人·年絕對發生率分別為 22、15 例；危險比率為 1.49（95% 置信區間：1.00～2.24；P = 0.0499）。卒中發生率在兩組之間的差異無統計意義（治療組 249 例，佔比 4.9%；安慰劑組 224 例，佔比 4.4%）。本品對總死亡率無明顯影響。
如婦女有發生卒中的風險（例如既往卒中或短暫性腦缺血、房顫、高血壓、吸菸等），應考慮其風險—收益比。——參見“臨床研究資料”14.5 節

5.3 心血管疾病

本品不得用於心血管疾病的一線或二線預防。一項臨床試驗中，有冠心病既往史或處於冠狀動脈事件高發風險的婦女以雷洛昔芬治療 5 年後，未發現心血管有任何收益。——參見“臨床研究資料”14.5 節

5.4 絕經前婦女用藥

本品對絕經前婦女無適應症。本品對絕經前婦女的安全性尚未確立，故不建議使用。此外，要注意已妊娠的可生育婦女不慎服藥的問題，因為本品可能對胎兒有害。——參見“特殊人群用藥”8.1 節

5.5 肝功能不全者用藥

肝功能不全的患者慎用本品。本品對肝功能不全者的安全性和有效性尚未確立。——參見“藥理毒理”12.3 節

5.6 與雌激素並用

本品與全身性雌激素並用的安全性尚未確立；不建議並用。

5.7 雌激素治療曾導致高甘油三酯血癥的患者用藥

有限的臨床資料表明，如婦女曾因接受口服雌激素單藥或雌激素、孕激素聯合治療而引起明顯高甘油三酯血癥（>5.6 mmol/L 或 >500 mg/dL），則其甘油三酯水平可能會在本品治療期間出現升高。有此病史的婦女應在服用本品時監測血清甘油三酯。

5.8 腎功能不全者用藥

中、重度腎功能不全患者慎用本品。本品對中、重度腎功能不全患者的安全性和有效性尚未確立。——參見“藥理毒理”12.3 節

5.9 有乳癌既往史者用藥

尚未對本品用於有乳癌既往史的婦女進行充分研究。

5.10 男性用藥

本品對男性無適應症。尚未對本品用於男性進行充分研究；不建議將本品用於男性。

5.11 不明原因的子宮出血

任何不明原因的子宮出血皆應按臨床指示進行調查。Evista 治療組和安慰劑組的子宮內膜增生髮生率相當。——參見“臨床研究資料”14.1 節、14.2 節

5.12 乳房異常

如本品治療期間出現任何不明原因的乳房異常，皆應進行調查。本品不會消除乳癌風險。——參見“臨床研究資料”14.4 節

六、不良反應

6.1 來自臨床試驗的報告

因各臨床試驗的條件不同，無法將一種藥品在臨床試驗中的不良反應發生率，與另一種藥品的不良反應發生率進行直接比較；其也並非反映實際發生率。

以下資料來自 8429 名暴露於本品的患者；他們參與多項安慰劑對照試驗，其中 6666 人暴露一年，5685 人暴露三年以上。

骨質疏鬆症治療臨床試驗（MORE）

一項大型跨國安慰劑對照試驗評定了雷洛昔芬用於 7705 名患者治療骨質疏鬆症的安全性。治療時長為 36 個月；有 5129 名絕經後婦女暴露於鹽酸雷洛昔芬，其中 2557 人劑量為 60 mg/天，2572 人劑量為 120 mg/天。
各組別的總死亡率相近：安慰劑組 23 例死亡（0.9%），60 mg/天治療組 13 例（0.5%），120 mg/天治療組 28 例（1.1%）。 Evista 治療組和安慰劑組的不良反應發生率分別為 10.9% 和 8.8%；這些人的治療隨後被終止。

靜脈血栓栓塞（VTE）： 與本品相關的最嚴重不良反應為 VTE（含深靜脈血栓、肺栓塞和視網膜靜脈血栓）。在平均持續 2.6 年的藥品暴露之後，治療組 VTE 發生率約為每 100 人一例。治療組、安慰劑組的 VTE 病例數分別為 26 例和 11 例；危險比率為 2.4（95% 置信區間 1.2～4.5）。VTE 風險在治療初始數月內達到最高。

被認為與本品有關的常見不良反應有潮熱、腿痙攣。治療組的潮熱發生率約為每 10 人一例；其中多數在治療初始六個月內報告，此後發生率與安慰劑組無異。治療組的腿痙攣發生率約為每 14 人一例。

針對骨質疏鬆症預防的安慰劑對照臨床試驗

共有 12 項二期、三期研究評價了本品在此用途上的安全性，並引入安慰劑、雌激素、雌激素—孕激素複方作為對照。治療時長介於 2～30 個月之間；共有 2036 名婦女暴露於鹽酸雷洛昔芬，其中 371 人劑量為 10～50 mg/天，828 人劑量為 60 mg/天，837 人劑量為 120～600 mg/天。
本品治療組（581 人）和安慰劑組（584 人）的不良反應發生率分別達 11.4% 和 12.2%，隨後這些人被終止治療。兩組因潮熱而終止治療的比例之差無統計意義，分別為 1.7% 和 2.2%。
被認為與本品有關的常見不良反應有潮熱、腿痙攣。治療組、安慰劑組的潮熱發生率分別約為每 4 人一例和每 6 人一例；首次出現的潮熱多數在治療初始六個月內被報告。

表一列出了在骨質疏鬆症治療或預防（5 項）安慰劑對照臨床試驗中，任意組別發生率達 2.0% 或以上，且 Evista 治療組發生率高於安慰劑組的不良反應。所列不良反應不涉及因果關係。研究中出現的不良反應多數較輕微，一般無需終止治療。

本品與激素治療之對比

共有 3 項臨床試驗將本品與雌激素—孕激素聯合療法用於骨質疏鬆症預防的情況進行比較。某一治療組發生率更高、且任一治療組發生率達 2.0% 或以上的不良反應見表二。以下不良反應不涉及因果關係。

乳房疼痛

從所有安慰劑對照試驗來看，在乳房疼痛和緊張感的頻率及嚴重程度上，本品與安慰劑無明顯差異。婦女中與本品有關的乳房疼痛和緊張感報告，相較與雌激素（合併或不合並人工孕激素）相關的要更少。

婦科癌症

在子宮內膜癌和卵巢癌發生率上，Evista 治療組和安慰劑組相近。

針對處於重大冠狀動脈事件高發風險的絕經後婦女的安慰劑對照試驗（RUTH）

一項跨國安慰劑對照試驗，評價了本品（60 mg/天）用於 10,101 名有冠心病（CHD）既往史或多種 CHD 危險因素的 55～92 歲絕經後婦女的安全性。研究中，兩組的藥品暴露時長中位數為 5.1 年。——參見“臨床研究資料”14.3 節
有 5044 名婦女以本品治療，另 5057 名服用安慰劑；其中分別有 25% 和 24% 因出現不良反應而終止治療。兩組的總死亡率相近，分別為 2.07%、2.25%。
本品治療組不良反應的報告頻率高於安慰劑組；其中包括：

• 外周性水腫（治療組 14.1%，安慰劑組 11.7%）
• 肌痙攣或腿痙攣（治療組 12.1%，安慰劑組 8.3%）
• 潮熱（治療組 7.8%，安慰劑組 4.7%）
• 靜脈血栓栓塞事件（治療組 2.0%，安慰劑組 1.4%）
• 膽結石（治療組 3.3%，安慰劑組 2.6%）

另參見“臨床研究資料”14.3 節、14.5 節。

針對處於浸潤性乳癌高發風險的絕經後婦女的他莫昔芬對照試驗（STAR）

一項隨機雙盲試驗將本品（60 mg/天）和他莫昔芬（20 mg/天）用於 19,747 名絕經後婦女（年齡 35～83 歲）達五年以上的安全性進行評定和對比。截至 2005 年 12 月 31 日，跟蹤時長中位數達 4.3 年。雷洛昔芬的安全性結果與安慰劑對照試驗中的相近。——參見“臨床研究資料” 14.4 節

6.2 上市後的不良反應報告

以下不良反應來自使用者自發報告，規模不明，故無法準確估計其發生率、或建立與本品暴露的因果關係。
本品上市後的不良反應報告非常罕見：其中包括視網膜靜脈阻塞、卒中、與靜脈血栓栓塞（VTE）相關的死亡等。

七、藥品相互作用

7.1 考來烯胺

不建議將本品與考來烯胺並用。儘管尚未對其它負離子交換樹脂進行具體研究，但可以預見其也會有類似作用。不應將本品與其它負離子交換樹脂並用。——參見“藥理毒理”12.3 節

7.2 華法林

如將本品於華法林或華法林的其它衍生物並用，應在開始和結束本品治療時密切監測凝血酵素原時間。——參見“藥理毒理”12.3 節

7.3 其它與血漿蛋白高度結合的藥品

慎重將本品與其它與血漿蛋白高度結合的藥品並用；包括地西泮、二氮嗪和利多卡因等。本品也可能會影響其它藥品的蛋白結合特性——儘管尚未得到研究。雷洛昔芬有 95% 以上與血漿蛋白結合。——參見“藥理毒理”12.3 節

7.4 全身性雌激素

尚未確立本品與全身性雌激素並用時的安全性；不建議與全身性雌激素並用。

7.5 其它可能並用的藥品

本品可與氨苄西林、阿莫西林、抗酸劑、糖皮質素和地高辛並用。——參見“藥理毒理”12.3 節
尚未對本品與降血脂藥物並用的情況進行研究。

八、特殊人群用藥提示

8.1 妊娠婦女用藥

概述

妊娠婦女停用本品；本品對可生育婦女無適應症。本品可阻斷妊娠期間雌激素起到的關鍵作用。——參見“藥理毒理”12.1 節
目前有關本品用於妊娠婦女的資料尚較有限，不足以提示與本品有關的任何出生缺陷或流產風險。

在大鼠、兔的器官形成期、妊娠期或哺乳期給予本品，當劑量接近或達到人體建議最大劑量（以人體表面積計）時，引起了多種不良生殖和發育影響，包括：流產；胎兒畸形；分娩延後或中止，導致母親和新生兒死亡。

動物研究資料

多項有關本品發育和生殖毒性的研究中，觀察到多種動物出現各類副作用。
在兔的器官形成期給予本品 0.1 mg/kg 或以上（以表面積計，相當於人體劑量 0.04 倍或以上），出現了流產和機率較低的胚胎心臟畸形（室間隔缺損）。
在大鼠的器官形成期給予本品 1 mg/kg 或以上（以表面積計，相當於人體劑量 0.2 倍或以上），出現了胚胎髮育遲緩和發育異常（含肋骨扭曲、腎空洞等）。
在大鼠妊娠期和哺乳期給予本品 0.1～10 mg/kg（以表面積計，相當於人體劑量 0.02～1.6 倍），引起了多種影響：包括分娩延後或中止，新生後代存活率降低、體態發育改變，後代生長減緩、垂體激素減少（依性別和年齡而定），後代淋巴室縮小等。10 mg/kg 劑量下，分娩中止導致了母親和胎兒發病和死亡。對成年後代（四個月以上）的影響有子宮發育不良、生育力降低等；但未觀察到任何卵巢或陰道病變。

8.2 哺乳期婦女用藥

風險概要

本品對可生育婦女無適應症。尚不清楚本品是否分泌到母乳，是否會影響到母乳餵養的嬰兒，以及是否會影響乳汁分泌。但是從本品的作用機理看，哺乳期間雌激素對乳腺組織的關鍵作用可能會被阻斷。——參見“藥理毒理”12.1 節

8.4 兒童用藥

本品對兒童患者的安全性和有效性尚未確立。

8.5 老年用藥

在曾參與有關本品的安慰劑對照臨床研究的所有患者中，有 61% 年齡達 65 歲或以上，有 15% 達 75 歲或以上。研究中未觀察到老年患者與較年輕患者在用藥安全性及有效性上存在任何總和差異；其它臨床經驗未發現老年患者與較年輕患者之間有不同的反饋，但不能排除某些老年患者有更高的敏感度。據臨床研究結果，無需為老年患者調整用藥劑量。——參見“藥理毒理”12.3 節

8.6 腎功能不全者用藥

中、重度腎功能不全患者應慎用本品。——參見“警告和注意事項”5.8 節、“藥理毒理”12.3 節

8.7 肝功能不全者用藥

肝功能不全患者應慎用本品。——參見“警告和注意事項”5.5 節、“藥理毒理”12.3 節

十、藥品過量

一項為期八週的研究中，63 名絕經後婦女表現出了對鹽酸雷洛昔芬（600 mg/天）的良好耐受性。臨床試驗中尚無過量攝入雷洛昔芬的報告。

在上市後自發報告中，過量攝入雷洛昔芬的報告極其罕見（發生率不足每萬人一例，即 <0.01%）。單次最高攝入劑量約為 1.5 克。未見與過量攝入雷洛昔芬相關的死亡報告。在攝入 ≥180 mg 鹽酸雷洛昔芬的成年人中，有約一半報告了腿痙攣、眩暈等不良反應。
有兩名年齡為 18 個月的嬰兒曾攝入鹽酸雷洛昔芬 180 mg。相關症狀有運動失調、眩暈、嘔吐、皮疹、腹瀉、震顫、面部發紅、鹼性磷酸酵素升高等。

雷洛昔芬無特效抗毒藥。

大鼠、小鼠單次給予本品 5000 mg/kg（以表面積計，分別相當於人體劑量的 810 倍、405 倍），未見本品有致死作用。猴給予本品 1000 mg/kg（總暴露劑量 AUC 相當於人體劑量的 80 倍）亦未見致死作用。

十一、本品成分詳情

本品（鹽酸雷洛昔芬）為苯並噻吩類雌激素促效劑/拮抗劑，通常被歸為選擇性雌激素受體調節劑（SERM）。

• 化學名稱：[6-羥基-2-(4-羥苯基)苯並[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮鹽酸鹽
• 化學式：C₂₈H₂₇NO₄S·HCl
• 分子量：510.05
• 性狀：類白色或淡黃色固體，幾乎不溶於水
• 化學結構式：

本品以口服錠劑的形式提供。每片含鹽酸雷洛昔芬 60 mg，相當於雷洛昔芬標準品 55.71 mg。非活性成分有：

• 無水乳糖
• 棕櫚蠟
• 交聚維酮
• 靛藍鋁色澱（FD&C Blue No. 2）
• 羥丙甲纖維素
• 乳糖一水合物
• 硬脂酸鎂
• 改性藥用釉
• 聚乙二醇
• 聚山梨酯 80
• 聚維酮
• 丙二醇
• 二氧化鈦

十二、藥理毒理

12.1 作用機理

雷洛昔芬是一種雌激素促效劑/拮抗劑，通常被歸為選擇性雌激素受體調節劑（SERM）。雷洛昔芬主要透過與雌激素受體結合而發揮作用。結合後，雷洛昔芬會啟用（激動）某些組織的雌激素通路，也會阻斷（拮抗）某些組織的雌激素通路。雷洛昔芬的激動或拮抗作用取決於共啟用因子和共抑制因子對雌激素受體（ER）靶基因啟動子的募集程度。
雷洛昔芬一般在骨骼內表達雌激素作用。其可降低骨再吸收率和骨轉化率，增加骨密度（BMD），並降低骨折機率。臨床前資料表明，雷洛昔芬在子宮和乳腺組織中表達雌激素拮抗作用。臨床試驗結果也提示本品在子宮和乳腺組織中不會引起類似於雌激素的作用。

12.2 藥效學特性

絕經後或卵巢切除後，雌激素水平下降，導致骨再吸收率增加、骨質流失加快。初期，骨形成的代償性增加不足以彌補再吸收造成的流失，因此骨質流失速度很快。除了雌激素減少以外，這種不平衡還可能由成骨細胞或其前體隨年齡損失而造成。對於某些婦女，上述改變將會導致骨質減少、骨質疏鬆、骨折風險增加（尤其是脊椎、髖骨和腕骨）。絕經後婦女中最常見的骨質疏鬆性骨折型別為椎骨骨折。

在骨質疏鬆症治療和預防試驗中，本品對骨再吸收和骨形成有一致的、具備統計意義的抑制作用；這點反映在骨轉化相關的血清和尿標誌物之變化（例如鹼性磷酸酵素，骨鈣素，骨膠原分解產物等）。骨轉化標誌物在三個月內就有明顯下降，並在 24、36 個月的觀察期內持續。

一項為期 31 周的非盲鈣同位素動力學研究中，33 名絕經早期婦女被隨機分配到 Evista 治療組（60 mg/天）、雌激素—人工孕激素聯合治療組（結合雌激素 0.625 mg/天和醋酸甲羥孕酮 5 mg/天，每月前兩週用藥；簡稱“激素治療組”）或未治療的對照組。本品和激素治療均與骨再吸收率的下降有關，也與鈣平衡的改善有關：

• Evista：骨再吸收率 -82 mg Ca/天，鈣平衡 +60 mg Ca/天
• 激素：骨再吸收率 -162 mg Ca/天，鈣平衡 +91 mg Ca/天

此外，總血鈣、無機磷酸鹽、總血蛋白、白蛋白均有小幅下降，降幅一般較雌激素或激素聯合治療期間所觀測到的偏小。血小板計數亦略微下降，與激素治療無異。

12.3 藥代動力學特性

部分有關雷洛昔芬用於治療或預防骨質疏鬆症的臨床試驗，已採用群體方法對雷洛昔芬在超過 3000 名絕經後婦女體內的分佈情況進行了評價。另外，一些常規藥理研究也採集了來自 292 名絕經後婦女的藥代動力學資料。雷洛昔芬的大多數藥代動力學引數在受試者體內的變異性很高（變異係數約為 30%）。雷洛昔芬的藥代動力學引數彙總於表三。

吸收

雷洛昔芬口服後吸收迅速。口服吸收率約為 60%，但首過時會經過強烈的葡萄糖醛酸結合作用。雷洛昔芬的絕對生物利用度為 2%。血藥濃度達峰時間和生物利用度，受到雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸代謝物的全身性相互轉化和肝腸迴圈調控。
將鹽酸雷洛昔芬與標準高脂食品一同攝入時，雷洛昔芬的吸收率有所提高（C_max 28%，AUC 16%），但未對全身性暴露造成有臨床意義的影響。本品無需隨餐服用。

分佈

單次口服 30～150 mg 鹽酸雷洛昔芬後，雷洛昔芬的表觀分佈容積為 2348 L/kg，且與劑量無關。

雷洛昔芬及其一葡萄糖醛酸結合物與血漿蛋白高度結合（結合率 95%）。雷洛昔芬與白蛋白和 α1-酸性糖蛋白結合，但不與性激素結合球蛋白結合。

代謝

雷洛昔芬口服後在人體中的生物轉化和分佈，透過碳-14 同位素標記進行分析。雷洛昔芬受到強烈的首過代謝，形成多種葡萄糖醛酸結合物：雷洛昔芬-4 ́-葡萄糖醛酸酯、雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸酯，以及雷洛昔芬-6, 4 ́-二葡萄糖醛酸酯。未發現有其它代謝物，這高度表明雷洛昔芬不經過細胞色素 P450 途徑代謝。血漿中的同位素標記物僅有不足 1% 為未結合的雷洛昔芬。雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸結合物的血藥濃度曲線中，清除部分基本平行；這與二者之間的相互轉化現象相吻合。

雷洛昔芬經靜脈注射後，清除率與肝臟血流量相當。口服表觀清除率為 44.1 L/kg·hr。雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸結合物在全身性代謝和肝腸迴圈中相互轉化，使得口服後的血漿清除半衰期延長至 27.7 小時。

雷洛昔芬的單次用藥結果可推廣至多次用藥的藥代動力學。長期用藥後，清除率介乎 40～60 L/kg·hr。在 30～150 mg 範圍內，鹽酸雷洛昔芬的劑量增加與總暴露劑量（AUC）的增加基本呈正比（後者增幅略低）。

排洩

雷洛昔芬主要經糞便排洩。以原形或葡萄糖醛酸結合物的形式經尿液排出的，分別佔雷洛昔芬劑量的 0.2% 以下和 6% 以下。

12.3.1 特殊人群中的藥代動力學特性

兒童群體

尚未對本品用於兒童群體的藥代動力學進行評價。——參見“特殊人群用藥”8.4 節

老年群體

雷洛昔芬的藥代動力學在不同年齡（42～84 歲）之間未見差異。——參見“特殊人群用藥”8.5 節

性別

在年齡相同的男性和女性志願者中，經瘦體重標準化後的總暴露量和口服清除率未見有統計意義的差別。

人種

在骨質疏鬆症治療和預防試驗中，分別有 1712 名和 1053 名婦女被就人種導致的藥代動力學差異進行研究。人種構成如下：

• 治療試驗：白人佔 97.5%，亞裔佔 1.0%，西班牙裔佔 0.7%，黑人佔 0.5%
• 預防試驗：白人佔 93.5%，西班牙裔佔 4.3%，亞裔佔 1.2%，黑人佔 0.5%

雷洛昔芬的血藥濃度在各組之間不存在明顯差異；但是無法完全確定人種的影響。

腎功能不全群體

在骨質疏鬆症治療和預防試驗中，雷洛昔芬用於患有輕度腎功能不全的婦女時的血藥濃度，與肌酐清除率正常的婦女相當。
10 名腎功能不全的男性（7 人中度腎功能不全，肌酐清除率 31～50 mL/min；3 人為重度，肌酐清除率 ≤30 mL/min）和 10 名健康男性（肌酐清除率 >80 mL/min）單次給予鹽酸雷洛昔芬 120 mg，結果腎功能不全者的雷洛昔芬血藥水平（AUC_0-∞）達到健康人群的 122%。
中、重度腎功能不全患者應慎用雷洛昔芬。——參見“警告和注意事項”5.8 節、“特殊人群用藥”8.6 節

肝功能不全群體

有 9 名輕度肝功能不全患者（Child-Pugh 分級為 A 級，總膽紅素 0.6～2 mg/dL）和 8 名肝功能正常的受試者單次給予鹽酸雷洛昔芬 60 mg 之後，進行了雷洛昔芬分佈的比較。輕度肝功能不全患者中，雷洛昔芬的表觀清除率降低 56%，半衰期不變；血藥濃度達健康志願者的 150%，並與總膽紅素濃度相關。
尚未對雷洛昔芬用於中、重度肝功能不全患者時的藥代動力學進行研究。
肝功能不全患者應慎用雷洛昔芬。——參見“警告和注意事項”5.5 節、“特殊人群用藥”8.7 節

12.3.2 藥品相互作用當中的藥代動力學變化

考來烯胺

作為一種負離子交換樹脂，考來烯胺在單次服藥後導致雷洛昔芬的吸收率和肝腸迴圈下降 60%。儘管尚未對其它負離子交換樹脂進行具體研究，但可以認為其也會有類似作用。
——參見“藥品相互作用”7.1 節

華法林

雷洛昔芬在體外與華法林（一種香豆素類衍生物）的蛋白結合無相互作用。已有一項單次用藥研究將本品與華法林合用；其中，雷洛昔芬不影響華法林的藥代動力學，但觀察到凝血酵素原時間縮短 10%。
在骨質疏鬆症治療試驗中，加用的華法林對雷洛昔芬血藥濃度無臨床顯著的影響。
——參見“藥品相互作用”7.2 節

其它與血漿蛋白高度結合的藥品

在骨質疏鬆症治療試驗中，其它與血漿蛋白高度結合的藥品（如吉非羅齊）在與雷洛昔芬合用時，對雷洛昔芬血藥濃度無臨床顯著的影響。
雷洛昔芬在體外與苯妥英、他莫昔芬或華法林（見上）的蛋白結合無相互作用。
——參見“藥品相互作用”7.3 節

氨苄西林和阿莫西林

與氨苄西林合用時，雷洛昔芬的峰值濃度和總吸收率分別下降 28%、14%。相應地，肝腸迴圈減弱，也與抗生素使腸道菌群減少有關。但是，雷洛昔芬的全身暴露量和清除率未受影響。
在骨質疏鬆症治療試驗中，加用的阿莫西林對雷洛昔芬的血藥濃度無明顯改變。
——參見“藥品相互作用”7.5 節

抗酸劑

加用的碳酸鈣或氫氧化鋁、氫氧化鎂等抗酸劑，不會對雷洛昔芬的全身暴露造成影響。
——參見“藥品相互作用”7.5 節

糖皮質素

絕經後婦女長期服用雷洛昔芬，不會對單次口服的甲潑尼龍的藥代動力學造成影響。
——參見“藥品相互作用”7.5 節

地高辛

雷洛昔芬不會影響地高辛的藥代動力學。
——參見“藥品相互作用”7.5 節

環孢黴素

尚未對本品與環孢黴素合用的情況進行研究。

降血脂藥物

尚未對本品與降血脂藥合用的情況進行研究。

十三、非臨床毒理資料

13.1 致癌性、致突變性與不育作用

致癌性

一項為期 21 個月的致癌性研究中，雌性小鼠給予本品 9～242 mg/kg，發現其卵巢腫瘤發生率提高——包括卵巢顆粒、泡膜細胞良性和惡性腫瘤，卵巢上皮細胞良性腫瘤等。該小鼠群體的雷洛昔芬全身暴露劑量（AUC）相當於單次給予 60 mg 的絕經後婦女的 0.3～34 倍。此外，雄性小鼠給予本品 41～210 mg/kg（人體 AUC 的 4.7～24 倍）之後，其睪丸間質細胞瘤、前列腺瘤和前列腺癌的發生率有所提高；給予本品 210 mg/kg 之後，前列腺平滑肌瘤發生率提高。

一項為期兩年的致癌性研究中，雌性大鼠給予本品 279 mg/kg（人體 AUC 的約 400 倍），觀察到卵巢顆粒、泡膜細胞瘤發生率提高。

以上研究中的雌性齧齒動物治療時均處於育齡，卵巢功能正常，對激素刺激反饋正常。

致突變性

鹽酸雷洛昔芬在以下試驗中均未顯現遺傳毒性：Ames 細菌突變試驗（伴隨或不伴隨代謝），大鼠肝細胞 DNA 程式外合成試驗，哺乳類細胞（小鼠淋巴瘤細胞）突變試驗，中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗，中國倉鼠體內姐妹染色單體交換試驗，小鼠體內微核試驗，等等。

不育作用

雄性、雌性大鼠在配偶前和配偶期間給予本品 ≥5 mg/kg（以表面積計，相當於人體劑量的 ≥0.8 倍），未發生妊娠。雄性大鼠中，連續兩週以上給予本品至多 100 mg/kg/天（以表面積計，相當於人體劑量的 16 倍），並未影響其精子形成、精子質量或生殖表現。雌性大鼠中，在 0.1～10 mg/kg/天（以表面積計，相當於人體劑量的 0.02～1.6 倍）的劑量下，雷洛昔芬擾亂了發情週期，並抑制排卵。此效果可逆。
另一項研究中，雌性大鼠在著床前期給予雷洛昔芬 ≥0.1 mg/kg（以表面積計，相當於人體劑量的 ≥0.02 倍），該藥延後並干擾了胚胎著床，導致妊娠期延長、產仔數減少。

動物中所觀察到的生殖和發育影響，與雷洛昔芬對雌激素受體的活性相吻合。

13.2 動物藥理/毒理

已對雷洛昔芬用於卵巢被切除的大鼠、猴骨骼的作用進行評價。卵巢被切除的大鼠中，雷洛昔芬阻止了骨再吸收的增加，並阻止骨質流失。雷洛昔芬對骨強度有積極作用，但因時間而異。
獼猴連續兩年給予雷洛昔芬或結合雌激素治療；這兩年相當於人體 6 年的骨週期。在腰椎和脛骨近端中央松質骨，雷洛昔芬和雌激素均抑制骨轉化，使骨密度增加。該動物模型中，椎體壓縮斷裂力和腰椎骨密度呈正相關。

大鼠、猴以雷洛昔芬治療後的骨骼組織學檢查，未發現有編織骨、骨髓纖維化或礦化缺陷的跡象。

上述結果與人體鈣同位素動力學和骨代謝標誌物研究的結果相吻合，也印證了本品具備骨骼再吸收抑制作用。

十四、臨床研究資料

14.1 絕經後骨質疏鬆症的治療研究

對骨折發生率的影響

一項針對骨質疏鬆症治療的大型、跨國、雙盲隨機安慰劑對照試驗（MORE），將本品三年內對絕經後婦女的骨折發生率和骨密度（BMD）之影響進行評價。椎骨骨折透過放射成像來診斷；部分骨折伴有症狀（即“臨床顯著的骨折”）。共有 7705 名患骨質疏鬆症的絕經後婦女參試；年齡中位數為 67 歲，範圍 31～80 歲；絕經後時長中位數為 19 年。只要滿足以下條件之一，即視為骨質疏鬆症：

• 不伴有基礎椎骨骨折的低 BMD（椎骨或髖骨 BMD 低於健康年輕婦女平均值 2.5 個標準差以上）
• 存在一處或以上的基礎椎骨骨折

對骨密度的影響

本品每日給予 60 mg，使得椎骨、髖骨 BMD 增加 2～3%。
本品將椎骨骨折初發率從 4.3%（安慰劑）降至 1.9%，降幅 55%；椎骨骨折複發率從 20.2%（安慰劑）降至 14.1%，降幅 30%。——參見表四
研究中，所有婦女均服用鈣（500 mg/天）和維生素 D（400～600 IU/天）。無論患者在參試時是否有椎骨骨折，本品均可降低椎骨骨折發生率。椎骨骨折發生率的降幅要高於 BMD 增長所能引起的作用。

使用本品後，各個骨骼部位 BMD 相較基線的平均變幅，較安慰劑有統計意義地更大。

如受試者出現嚴重骨質流失，或出現多處椎骨骨折，則需退出研究。安慰劑組的退出比例（3.7%）較 Evista 治療組（1.1%）有統計意義地更高。

骨骼組織學研究

研究在基線和治療兩年後，進行定性定量的骨活體組織形態檢查。共有 56 組活檢結果可供評價。在以本品治療的患者中，單位組織的骨形成速率有統計意義地減緩，與骨轉化率的下降一致。骨量維持於正常水平；具體而言，治療兩年後未見骨軟化、骨髓纖維化、細胞毒性或編織骨的跡象。

對子宮內膜的影響

研究對一部分受試群體（1781 人）每年進行一次子宮內膜厚度檢查，持續三年。三年間，安慰劑組婦女的子宮內膜厚度較基線平均下降 0.27 mm，而 Evista 治療組平均增加 0.06 mm。
骨質疏鬆症治療研究未對患者的既有子宮內膜或子宮疾病進行檢查或排除。研究也未事先安排對子宮內膜息肉的檢查。36 個月內，有臨床顯著性或組織學顯著性的良性子宮內膜息肉，在安慰劑組（1999 人）、本品治療組（60 mg/天，1948 人）和鹽酸雷洛昔芬治療組（120 mg/天，2010 人）當中分別報告了 17 例、37 例和 31 例。
對於子宮內膜癌、陰道出血和帶下發生率，治療組和安慰劑組之間沒有差異。

14.2 絕經後骨質疏鬆症的預防研究

有三項針對骨質疏鬆症預防的隨機雙盲安慰劑對照試驗，評價了本品對 BMD 之影響：

1. 在北美進行的試驗，有 544 名婦女參試；
2. 在歐洲進行的試驗，601 名婦女參試；
3. 一項跨國試驗，619 名已切除子宮的婦女參試。

以上研究中的婦女均服用鈣補劑（400～600 mg/天）。參試婦女的年齡中位數為 54 歲，絕經時長中位數為 5 年（範圍 <1～15 年）。大多數婦女為白人，佔 93.5%。椎骨 BMD 低於健康年輕婦女平均值 2.5 個標準差以內、或高於其 2 個標準差以內的，予以納入。三項試驗中，椎骨 BMD 的平均 T 值（相較健康年輕婦女的標準差，含 BMD 正常和偏低的婦女）介乎 -1.01～-0.74。
對髖骨、椎骨和全身的雙能 X 線吸收（DXA）測量法表明，較之於單用鈣補劑，本品每日給予 60 mg，可更好地增加骨量。

對骨密度的影響

三項研究中，BMD 在第 12 個月均較安慰劑有統計意義的增加，並維持至 24 個月。——參見表六
24 個月內，安慰劑組 BMD 下降了 1% 左右。

此外，相較安慰劑，本品使全身 BMD 增加 1.3～2.0%，使股骨頸小梁三角（Ward’s Triangle）BMD 增加 3.1～4.0%。本品對前臂 BMD 的影響在研究間未達成一致：歐洲研究中，本品阻止了橈骨最末端的骨質流失，但在北美研究中未見此作用。——參見圖一

「圖一」 總髖骨密度相較基線的平均百分位變幅

對子宮內膜的影響

在諸骨質疏鬆症預防安慰劑對照試驗中，每隔 6 個月透過陰道超聲（TVU）檢查子宮內膜厚度。共採集到了來自各組別 831 名婦女的 2978 人次檢查結果。兩年間，安慰劑組的子宮內膜厚度相較基線平均增加 0.04 mm；Evista 治療組則平均增加 0.09 mm。檢查結果在兩組之間無明顯差異。
對於有報告的陰道出血發生率，雷洛昔芬和安慰劑之間沒有差異。

14.3 對患有骨質疏鬆症的絕經後婦女的浸潤性乳癌風險之控制

MORE 試驗

一項針對骨質疏鬆症治療的跨國隨機雙盲安慰劑對照試驗，評價了本品對絕經後婦女浸潤性乳癌發生率的影響。——參見 14.1 節
治療四年後，相較安慰劑，本品（60 mg/天）使所有型別的乳癌發生率降低 62%（危險比率 0.38，95% 置信區間 0.22～0.67）；同時，使浸潤性乳癌發生率降低 71%（ARR：每千人·年 3.1 例），這主要歸因於 ER 陽性浸潤性乳癌發生率降低了 80%。
本品的效力和部分安全性結局見表七。

CORE 試驗

繼 MORE 之後，一項跟蹤研究在四年間繼續觀察本品對一部分 MORE 受試者的浸潤性乳癌發生率之影響；原有治療方案被延續，未重新分配。
相較安慰劑，本品（60 mg/天）使浸潤性乳癌發生率降低 56%（ARR：每千人·年 3.0 例），這主要歸因於 ER 陽性浸潤性乳癌發生率較安慰劑降低了 63%。ER 陰性乳癌的發生率未見降低。
在 MORE 及其跟蹤研究中，治療組和安慰劑組在非浸潤性乳癌發生率上不存在差異。本品的效力和部分安全性結局見表七。

在這批從被 MORE 隨機分配至 CORE 結束均全程參試、跟蹤期長達八年的絕經後婦女中，相較安慰劑（1286 人受試），本品（60 mg/天；1355 人受試）使浸潤性乳癌發生率降低 60%（危險比率 0.40，95% 置信區間 0.21～0.77，ARR：每千人·年 1.95 例）；這主要歸因於 ER 陽性浸潤性乳癌發生率較安慰劑降低了 65%。

RUTH 試驗

一項跨國、雙盲、隨機安慰劑對照研究，評價了本品用於正處於冠狀動脈事件高發風險的絕經後婦女時，對其浸潤性乳癌發生率的影響。受試者的年齡中位數為 67.6 歲（範圍 55～92 歲）；跟蹤時長中位數為 5.6 年（範圍 0.01～7.1 年）；白人佔受試者的 84%；有 9.8% 報告其一級親屬有乳癌既往史；據改良 Gail 模型估算，受試者有 41.4% 的五年期浸潤性乳癌風險 ≥1.66%。\

相較安慰劑，本品（60 mg/天）使浸潤性乳癌發生率降低 44%（絕對風險降幅，ARR：每千人·年 1.2 例）；這主要歸因於雌激素受體（ER）陽性浸潤性乳癌的發生率下降 55%（ARR：每千人·年 1.2 例）。
ER 陰性浸潤性乳癌發生率未見下降。本品的效力和部分安全性結局見表八。

對於任意年齡、任意浸潤性乳癌五年期估算風險（改良 Gail 模型結果）的婦女，本品同樣對浸潤性乳癌發生率有抑制作用。

14.4 對處於浸潤性乳癌高發風險的絕經後婦女的浸潤性乳癌風險之控制

STAR 試驗

一項在北美進行的隨機雙盲試驗，評價了本品（60 mg/天）和他莫昔芬（20 mg/天）在五年間對 19,747 名絕經後婦女的浸潤性乳癌發生率之影響。該研究由美國國家乳癌和腸癌外科輔助治療專案（NSABP）發起，並得到美國國家癌症研究所資助。
研究中，婦女平均年齡為 58.5 歲（範圍 35～83 歲），五年期浸潤性乳癌估算風險平均值為 4.03%（範圍 1.66～23.61%）；有乳腺小葉原位癌（LCIS）既往史的佔 9.1%；白人佔受試者 93% 以上。截至 2005 年 12 月 31 日，跟蹤時長中位數為 4.3 年（範圍 0.07～6.50 年）。

相較於他莫昔芬，本品在降低浸潤性乳癌發生率的作用上不具備優勢。觀察到 Evista 治療組和他莫昔芬治療組的浸潤性乳癌發生率，分別為每千人·年 4.4 例和 4.3 例。非劣效性分析結果也表明，在降低浸潤性乳癌發生率的方面，本品效力可能低於他莫昔芬至多 35%。當按婦女的基線年齡、LCIS 既往史、組織異常增生既往史、五年期估測乳癌風險或曾有乳癌既往史的一級親屬人數來進行比較時，兩種療法對浸潤性乳癌的影響是一致的。他莫昔芬組的非浸潤性乳癌病例少於 Evista 治療組。二者的效力和部分安全性結局見表九。

14.5 對心血管疾病的影響

一項跨國、隨機、雙盲安慰劑對照試驗中（RUTH），10,101 名有冠心病既往史的絕經後婦女以本品 60 mg/天治療；在中位數為 5.6 年的跟蹤期間，本品對心血管未見任何收益。冠狀動脈事件未見有統計意義的增加或減少（含冠心病致死、非致命性心肌梗塞、急性冠狀動脈症狀引起的住院事件等）。
觀察到本品治療後，卒中致死風險有所升高：治療組、安慰劑組的卒中致死病例分別為 59 例（1.2%）、39 例（0.8%），每千人·年發生率分別為 2.2 例、1.5 例；危險比率 1.49（95% 置信區間：1.00～2.24；P = 0.0499）。
卒中發生率在兩組間的差異無統計意義：治療組、安慰劑組病例數分別為 249 例（4.9%）、224 例（4.4），每千人·年發生率分別為 9.5 例、8.6 例；風險比率 1.10（95% 置信區間：0.92～1.32；P = 0.30）。——參見“警告和注意事項”5.2 節、5.3 節

十六、本品性狀、包裝及貯藏事項

16.1 性狀和包裝規格

本品 60 mg 錠劑為白色橢圓形包衣片，無凹槽；一面以食用色素印有藍色“4165”或“LILLY 4165”字樣。包裝規格如下：

16.2 貯藏事項

室內 20～25°C（68～77°F）恆溫儲存。
據《美國藥典》（USP）定義，“室內恆溫”是指在工作環境中約定俗成的恆定溫度範圍，即 20～25°C（68～77°F）；動態溫度平均值不超過 25°C；允許在藥房、醫院和倉庫中以超出一定限度的 15～30°C（59～86°F）儲存。

十七、對患者的勸告提示

請參見經 FDA 批准的《用藥指導》。
醫師應指導患者，在開始以本品治療之前閱讀《用藥指導》，並在每次複診開藥後再次閱讀。

17.1 對骨質疏鬆症的治療建議，包括鈣和維生素 D 補劑

對於骨質疏鬆症的治療和預防，如患者攝入鈣、維生素 D 不足，應指導其服用補劑。如患者出現維生素 D 不足的風險較大（如年齡超過 70 歲，需進入療養院照料，有慢性疾病，或有胃腸吸收不良症狀等），必要時應指導其攝入更大劑量的維生素 D。應考慮進行負重運動；如有特定的不良習慣（如吸菸、酗酒等），也應考慮戒除。

17.2 長期臥床者用藥

如患者需長期臥床（如術後康復、長期休養等），應在臥床前 72 小時以上和臥床期間停用本品。應建議患者在旅行期間避免久坐，因為久坐會使靜脈血栓栓塞事件風險升高。——參見“警告和注意事項”5.1 節

17.3 潮熱或面部發紅問題

本品可能使潮熱發生率增加，且不能緩解由雌激素不足引起的潮熱或面部發紅症狀。初始無潮熱症狀的患者，可能會在治療開始後出現潮熱。

17.4 對患有骨質疏鬆症或處於浸潤性乳癌高發風險的絕經後婦女的浸潤性乳癌風險之抑制作用

本品使用後，可降低絕經後婦女的浸潤性乳癌風險。本品對非浸潤性乳癌風險未見任何抑制作用。醫師在為患者制定治療方案時，應探討本品用於該患者的潛在收益和風險。
本品不適用於浸潤性乳癌的治療，也不適用於乳癌復發風險的控制。
患者在開始以本品治療前，應接受乳房檢查和乳腺掃描；治療開始後，也應遵從良好醫療實踐，定期接受檢查。

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