醋酸環丙孕酮（紐西蘭 Siterone）說明書

譯者按： 本文為紐西蘭 REX 公司的 Siterone 藥品（50 mg、100 mg）說明書翻譯。說明書原文：medsafe.govt.nz/profs/datasheet/s/Siteronetab.pdf (archive)

警告！以下用法用量可能不適用於跨性別激素治療，僅供參考。

核准日期（50 mg）：2001 年 5 月 24 日
核准日期（100 mg）：2008 年 1 月 17 日
修改日期：2020 年 3 月 30 日
請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用

一、產品名

SITERONE （以下簡稱“本品”）

二、成分及定量

醋酸環丙孕酮片，每片 50 mg、100 mg

三、性狀

本品分 50 mg 和 100 mg 裝。
50 mg 為白色圓形、扁狀錠劑，直徑 8.50 mm；一面刻有凹槽。
100 mg 為膠囊狀白色錠劑，無凹槽，長 15 mm、寬 4.6 mm，兩面平滑。

四、臨床詳情

4.1 適應症

本品用於男性的：

不宜手術的前列腺癌的抗雄性素治療；
性慾異常的性衝動控制。

本品用於女性的：

重度雄激素化症狀，例如極重度女性多毛症、重度雄激素性脫髮，且常伴有重度痤瘡、皮脂溢等。

4.2 用法用量

⚠ 譯者注：警告！以下用法用量可能不適用於跨性別激素治療，僅供參考。

男性用量

本品用於不宜手術的前列腺癌的抗雄性素治療。

如已接受睪丸切除術，為消除腎上腺皮質雄激素作用，每日服用 100 mg 本品一至兩次（100 - 200 mg）。
如未接受睪丸切除術，每日服用 100 mg 本品兩至三次（200 - 300 mg）。

本品於飯後服用，以水送服。在症狀得到改善或緩解前，不應中止治療或減小劑量。
如需在促黃體激素釋放激素（LH-RH）促效劑治療初期減少男性性激素的增幅：在開始 LH-RH 治療前的 5 - 7 日，每日服用 100 mg 本品兩次（200 mg）；隨後 3 - 4 周內，每日服用 100 mg 本品兩次（200 mg），同時按說明書推薦劑量服用 LH-RH 促效劑。

如需消除 LH-RH 治療期間腎上腺皮質雄激素的作用：持續進行抗雄性素治療，每日服用 100 mg 本品一至兩次（100 - 200 mg）。

控制異常改變或增加的性慾

通常在治療初期每日服用 50 mg 本品兩次。可能需要短期增加劑量至每日兩次、以至三次 50 mg。如達到滿意療效，應嘗試以最低有效劑量維持療效。多數情況下，每日分兩次服用一片 50 mg 本品便已足夠。如調整劑量至維持療效的範圍，或停止本品治療，不應突然降低劑量，而應逐漸降低。為此，應將劑量降低至每日一片（或半片）50 mg 本品，且間隔數週。

如有可能，為維持療效穩定，有必要延長本品治療時長，並同時進行心理治療。

女性用量

妊娠期婦女停用本品。因此，本品治療前須排除妊娠。

育齡婦女在其月經週期開始第一天起服用本品。僅閉經婦女可立即開始服用本品；在此情況下，服藥第一天視作月經週期第一天，以下操作遵此進行。

本品在本週期的第 1 - 10 天（共 10 天）服用，每日一次 100 mg；飯後吞服，並以水送服。此外，使用者應在本週期第 1 - 21 天接受雌激素—孕激素聯合治療，以避免妊娠、維持週期規律穩定。

接受序貫聯合治療的婦女應於每日同一時間點服藥。如漏服超過 12 小時，避孕效果可能減弱。儘管如此，仍應按指引繼續規律服用本品和雌激素—孕激素複方製劑，而不應補服，以免出現經間期出血。然而，在本週期內剩餘的時段應加用一種非激素避孕手段（除安全期避孕法及控溫法之外）。

服藥 21 天后應停藥 7 天，此時會發生撤退性出血。當首個療程滿 4 周之後，即開始下個序貫聯合療程（無論是否已停止出血）。如未發生出血，須中止治療；恢復治療前須排除妊娠。

產生療效之後，聯合治療期間前 10 天所用本品的劑量可降至每日一片或半片 50 mg。可能僅服用雌激素—孕激素複方製劑便已足夠。

如已絕經或已切除子宮，可僅服用本品。依症狀輕重，應調整本品劑量至平均每日半片至一片 50 mg；每服用 21 天停藥 7 天。

請勿對本品 100 mg 錠劑進行切分。切分後的等效劑量目前尚不明確。

4.3 禁忌症

妊娠與哺乳
肝臟疾病
妊娠期曾有黃疸或持續瘙癢
有妊娠皰疹史
Dubin-Johnson 綜合徵與 Rotor 綜合徵（慢性特發性黃疸）
肝臟腫瘤，或有既往史（對於前列腺癌患者，僅限非轉移性）
消瘦症（有前列腺癌者除外）
重度慢性抑鬱症
血栓栓塞形成，或有既往史
伴有血管病變的重度糖尿病
鐮狀細胞性貧血
腦膜瘤，或有既往史
對本品任意成分過敏

如患者患有不宜手術的前列腺癌，且有血栓栓塞形成史、或同時有鐮狀細胞性貧血、或同時患伴有血管病變的重度糖尿病，則必須對每例患者審慎評估使用本品的風險—收益比值。

對於重度雄激素化症狀的序貫聯合治療，應留意所用孕激素—雌激素複合製劑內附說明書所示的禁忌症。

4.4 注意事項

酒精可能會減弱本品抑制性慾的作用。

在青春期結束之前，不應服用本品；因為不能排除其會對身高增長、以及尚未穩定的內分泌功能軸產生不利影響。

治療期間，應定期檢查肝功能、腎上腺皮質功能與血液紅血球計數。

已有因服用 100 - 300 mg 醋酸環丙孕酮引起直接肝毒性（包括黃疸、肝炎與肝衰竭）的病例報告，其中一些可致命。絕大部分病例來自男性前列腺癌患者，但也有來自婦女及服用低劑量的患者的報告。
毒性與劑量相關，治療開始後通常需數月時間發展。治療開始前，以及有任何肝中毒特徵或體徵發生時，皆應檢查肝功能。如確診肝中毒，通常應停止以本品治療（有其它起因者除外，例如轉移性疾病；此時僅當預期收益大於風險時才應繼續服用本品）。

與性激素類似，有個別病例報告有良性或惡性肝臟病變。在極個別的病例中，肝臟腫瘤會引起可威脅生命的腹內出血。如發生重度上腹部痛、肝腫大或腹內出血，在鑑別診斷時應考慮有肝臟腫瘤。

如患者患有糖尿病，需予以嚴格的用藥指導。

關於腦膜瘤：已有長期（多年）服用 25 mg/天及以上醋酸環丙孕酮，引起腦膜瘤的病例報告。如服用本品時出現腦膜瘤，須停用本品。

個別病例服用高劑量本品，可能導致呼吸困難。對此類病例做鑑別診斷時，須考慮孕酮及合成孕酮製劑對呼吸的刺激作用（伴有低碳酸血癥與代償性呼吸性鹼中毒、或無需治療）。

已有極個別可能由本品引起血栓栓塞形成的病例報告；但其病理關係有待商榷。另有罕見的骨質疏鬆病例報告。

本品用於治療長期酗酒者的性慾異常時，療效通常很弱。

開始本品治療前，應先進行一次全面內科與婦科檢查（包括乳房和子宮頸細胞抹片檢查）。育齡婦女須排除妊娠。
如在聯合治療期間出現持續出血或不規律反覆出血，須進行婦科檢查以排除器質性病變。考慮到需加用孕激素—雌激素複方製劑，應留意此類藥品內附說明書的所有資料。

4.5 藥品及其它形式的相互作用

本品可能引起口服抗糖尿病藥品或胰島素的需求改變。

4.6 孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠：
妊娠期內停用本品。

哺乳：
哺乳期內停用本品。本品服用後有約 0.2% 從乳汁中分泌。

備孕：
尚不明確。

4.7 對駕駛和操作機器能力的影響

如需進行高專注力活動（如司機、機械技師等），應當提醒，本品可能導致疲勞、降低體力，使得專注力不足。

4.8 不良反應

男性不良反應

環丙孕酮用於男性時，最常見的副作用包括：性慾降低、勃起功能障礙和精子產量減少（可逆）。
環丙孕酮最嚴重的副作用包括：肝中毒、良性或惡性肝臟腫瘤，甚至可能引起腹內出血與血栓栓塞形成。

在使用者中已經報告了下列不良反應；使用下列分類表示不良反應的頻率：

非常常見（≥ 1/10）
常見（≥ 1/100 - < 1/10）
不常見（≥ 1/1,000 - < 1/100）
罕見（≥ 1/10,000 - < 1/1,000）
非常罕見（< 1/10,000）
不詳（來自上市後調查資料，不能根據現有資料計算）

系統器官分類	非常常見	常見	不常見	罕見	非常罕見	頻率不詳
良性、惡性或不明腫瘤（包括囊腫與息肉）					良性或惡性肝臟腫瘤⁽¹⁾	腦膜瘤⁽¹⁾⁽²⁾
血液與淋巴系統疾病						貧血⁽¹⁾
免疫系統疾病				過敏反應
代謝和營養類疾病		體重增加；體重減少
精神病類	性慾減退、勃起功能障礙	抑鬱心境、短暫性躁動、體力減退
血管疾病						血栓栓塞形成⁽¹⁾⁽³⁾
呼吸、胸部和縱隔疾病		呼吸困難⁽¹⁾
胃腸道疾病						腹內出血⁽¹⁾
肝臟和膽囊疾病		肝毒性⁽¹⁾ （含黃疸、肝炎與肝衰竭）
皮膚和皮下組織疾病			皮疹
肌肉骨骼和結締組織疾病						骨質疏鬆
生殖系統和乳房疾病	精子產量減少（可逆）	男性乳房發育
全身疾病和給藥部位症狀		疲勞、潮熱、發汗

(1) 詳見第 4.4 節。
(2) 見第 4.3 節。
(3) 與環丙孕酮的病理關係尚未確立。

男性以環丙孕酮治療時，性慾和效能力降低，性腺功能被抑制。以上效果在療程結束後可逆。
以環丙孕酮治療數週後，其抗雄性素與抗促性腺激素作用導致精子產量減少。治療結束後數個月內，精子產量逐漸恢復正常。

男性以環丙孕酮治療，可能導致乳房發育（甚至有乳頭觸痛）；停藥後一般會消退。

與其它抗雄性素治療類似，男性長期服用環丙孕酮可能因雄激素缺乏導致骨質疏鬆。

已有與長期使用高劑量（25 mg/天及以上）的醋酸環丙孕酮相關的腦膜瘤發病報告。（見第 4.3 節與第 4.4 節）

女性不良反應

50 mg 的環丙孕酮用於女性時，最常見的副作用包括：點狀出血、體重增加和抑鬱心境。
環丙孕酮最嚴重的副作用包括：肝中毒、良性或惡性肝臟腫瘤，甚至可能引起腹內出血與血栓形成。

在使用者中已經報告了下列不良反應；其皆來自上市後調查資料及累積經驗，不能根據現有資料計算。

系統器官分類	不良反應（頻率不詳）
良性、惡性或不明腫瘤（包括囊腫與息肉）	良性或惡性肝臟腫瘤⁽¹⁾；腦膜瘤
免疫系統疾病	過敏反應
代謝和營養類疾病	體重增加；體重減少
精神病類	抑鬱心境；短暫性躁動；性慾增強、性慾減退；體力減退
血管疾病	血栓栓塞形成⁽¹⁾⁽²⁾
呼吸、胸部和縱隔疾病	呼吸困難⁽¹⁾
胃腸道疾病	腹內出血⁽¹⁾
肝臟和膽囊疾病	肝毒性⁽¹⁾ （含黃疸、肝炎與肝衰竭）
皮膚和皮下組織疾病	皮疹
生殖系統和乳房疾病	乳房疼痛、無排卵、點狀出血⁽¹⁾
全身疾病和給藥部位症狀	疲勞

(1) 詳見第 4.4 節。
(2) 與環丙孕酮的病理關係尚未確立。

聯合治療期間，婦女排卵受到抑制，從而引起不育。
正接受本品與複方口服避孕藥聯合治療的婦女，可能會發生與口服避孕藥相同的副作用。

已有與長期使用高劑量（25 mg/天及以上）的醋酸環丙孕酮相關的腦膜瘤發病報告。（見第 4.3 節與第 4.4 節）

提交疑似不良反應報告

本品核准以來的疑似不良反應報告非常重要；其表明需持續進行本品的風險-收益評估。
健康專家應在此報告任何疑似不良反應：nzphvc.otago.ac.nz/reporting/

4.9 藥品過量

對單次用藥後的急性中毒研究表明，本品的有效成分：醋酸環丙孕酮可視為無實際毒性。另外，不慎單次服用多份治療所需的劑量，也不會有任何急性中毒風險。

如需藥品過量管理的指導，請致電紐西蘭國家毒物中心：0800 POISON（0800 764766）。

五、藥理毒理

5.1 藥效學特性

藥品治療組：性激素與生殖系統調節劑，抗雄性素製劑，單方製劑
ATC 程式碼：GO3HA01

本品是一種抗雄性素製劑。
本品抑制雄激素的作用（女性體內作用較弱），併產生孕激素與抗促性腺激素作用。

本品在依賴雄激素的靶器官中競爭性拮抗雄性素作用。例如，其保護前列腺免受性腺、腎上腺皮質雄激素影響。
男性以本品治療期間，性衝動與效能力降低，性腺功能被抑制。以上效果在停止治療後可逆。

本品用於女性，可減輕多毛症、雄激素性脫髮以及皮脂腺功能增強等症狀。本品會抑制卵巢功能。

5.2 藥代動力學特性

在較大劑量範圍下，醋酸環丙孕酮口服後吸收完全。單次給予 50 mg 醋酸環丙孕酮之後約 3 小時，血藥濃度達到最高，約為 140 ng/mL。隨後 24 - 120 小時的通常間隔內，血藥水平持續下降，清除半衰期為 43.9 ± 12.8 小時。
醋酸環丙孕酮的總血清清除率為 3.5 ± 1.5 ml/min/kg。
醋酸環丙孕酮透過各種途徑進行代謝，包括羥化與結合。人體血清中的主要代謝產物是 15β-羥基衍生物。

劑量的一部分以原形從膽汁中排除。劑量的大部分以代謝產物的形式，按尿液/膽汁為 3:7 的比例排除，半衰期約為 1.9 天。
血清中的代謝產物以相似的半衰期 1.7 天清除。

醋酸環丙孕酮幾乎專一地與血清白蛋白結合。血清中總醋酸環丙孕酮濃度的約 3.5 - 4% 不與蛋白結合。
醋酸環丙孕酮與血漿蛋白的結合是非特異性的，因此性激素結合球蛋白（SHBG）水平的變化不影響醋酸環丙孕酮的藥代動力學。

由於血清中醋酸環丙孕酮的半衰期長，可以預期，一個治療週期期間的醋酸環丙孕酮以 3 左右的係數在血清中蓄積。

醋酸環丙孕酮的絕對生物利用度幾乎達到完全（達總劑量的 88%）。

5.3 臨床前安全性資料

常規的重複劑量毒性研究未發現醋酸環丙孕酮對人體有特別的危險。

實驗中大鼠與狗服用高劑量後，對腎上腺出現類皮質素作用；其表明人體服用最高劑量（300 mg/天）也可能有相似作用。

未對本品可能出現的致敏性作用進行實驗性研究。

雄性及雌性大鼠每日服用本品引起短暫性不育；這表明，無論如何，本品不會導致精原細胞與卵母細胞損傷，從而不會導致後代畸形或生育缺陷。

未對醋酸環丙孕酮的胚胎毒性或致畸作用進行研究；目前僅研究了與炔雌醇合用的情況。這類研究未顯示在胎兒器官分化期、外生殖器發育前給予本品會導致胎兒外生殖器畸形作用。
在對性激素敏感的生殖器官分化期（妊娠約 45 天開始）給予高劑量醋酸環丙孕酮可導致雄性胎兒的雌性化現象。
對曾在宮內接觸過醋酸環丙孕酮的男性新生兒的觀察，未顯示任何女性化的徵象。
但不管怎樣，妊娠期間停用本品。育齡婦女僅應在有可靠避孕手段的同時服用本品。

在公認的一線遺傳毒性實驗中，醋酸環丙孕酮顯示陰性結果。然而，進一步的實驗顯示，醋酸環丙孕酮能夠與大鼠和猴的肝臟細胞中的 DNA 產生加合物（和 DNA 修復活性的增加），在新鮮分離的人類肝細胞中也可以檢測到。
當在醋酸環丙孕酮推薦的劑量方案下全身暴露時，出現了預期可能發生的 DNA 加合物形成。
在體內實驗中，醋酸環丙孕酮給藥後，會發生侷限性的，可能是腫瘤前期的肝臟病變發生率增加；在雌性大鼠的肝臟病變中，細胞酵素系發生改變。以上發現的臨床相關性尚不明確。
至今為止臨床經驗不支援人體肝臟腫瘤發生率增加。醋酸環丙孕酮在齧齒動物中進行的致瘤性的研究也未顯示出其具有任何特異的致腫瘤的可能性的跡象。
但是，必須牢記，性激素可以促進某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。

總的來說，如果按照所給的劑量和適應症使用，已有的毒理學資料不反對本品在人體的使用。

六、藥品詳情

6.1 輔料一覽

乳糖
玉米澱粉
聚維酮
無水矽膠
硬脂酸鎂
純化水
預糊化澱粉（澱粉 1500）

6.2 配方禁忌

尚不明確。

6.3 保質期

自生產之日起 36 個月（三年）。

6.4 貯藏

25°C 以下避光貯存。

6.5 包裝

水泡眼板包裝，共 50 片。

6.6 廢物處置及其它對本品的處置事項