長效雌激素製劑
戊酸雌二醇注射液

プロギノン・デポー筋注10mg

Progynon®-Depot intramuscular injection

日本標準商品分類編號：872473
批准文號：22000AMX00547
上市日期：1956 年 9 月

貯存方法：室温保存
有效期：五年
處方藥^(注)

(注) 注意：謹遵醫師等處方箋使用

2023 年 7 月修訂（第一版）

二、禁忌症

三、成分·性狀

3.1 成分

• 商品名：プロギノン・デポー筋注10mg
• 成分及含量：每支 1 mL，含戊酸雌二醇 10 mg
• 輔料：芝麻油

3.2 製劑性狀

• 商品名：プロギノン・デポー筋注10mg
• 色澤與性狀：微黃色透明油性液體
• 劑型：注射劑（安瓿瓶）

四、適應症

• 停經
• 月經紊亂（月經少發或多發）
• 月經出血量異常（過少或過多）
• 痛經
• 功能失調性子宮出血
• 子宮發育不全
• 卵巢缺乏綜合症
• 更年期綜合症
• 不孕症

五、與適應症有關的注意事項

停經

持續性停經患者，在最後一次月經結束後至少八週內不得使用本品。

六、用法用量

戊酸雌二醇用於成人，通常每 1～4 周肌注一次，每次 5～10 mg。應視症狀適當調整劑量。

八、重要提示

1. 據外國報告，女性長期並用雌激素與孕激素製劑後，發生乳腺癌的風險高於對照組女性，且該風險隨用藥時長增大；因此，使用本品時，應對患者的風險—收益進行慎重考慮，且以最小必要劑量使用。不得長期盲目使用本品。——參見 15.1.2 節
2. 使用本品前，必須採集患者個人病史和家族史，進行乳房及婦科檢查（有子宮的患者應進行子宮內膜活檢，並以超聲波對子宮內膜厚度進行檢查）。
   開始使用本品後，應定期進行乳房及婦科檢查。——參見 2.1、2.2、2.3、2.7 節，9.1.1、9.1.3、9.1.4 節

九、有特殊情況的患者之注意事項

9.1 有併發症、既往史等的患者用藥

1. 有乳腺癌家族性風險；乳房結節；乳腺炎；或乳腺掃描結果異常：
   本品可能導致相關症狀惡化。——參見 8.2 節
2. 術前，或長期卧牀不動：
   本品導致凝血功能增強，可能使心血管副作用風險增大。——參見 11.1.1 節
3. 子宮肌瘤：
   本品可能導致子宮肌瘤發展。
4. 子宮內膜症：
   本品可能導致症狀惡化。
5. 心臟病，或有既往史：
   本品可能導致鈉瀦留或體液瀦留。
6. 癲癇：
   本品可能導致症狀惡化。
7. 糖尿病：
   用藥時需密切監視。
8. 全身性紅斑狼瘡：
   本品可能導致症狀惡化。
9. 骨骼發育可能未完成，或處於青春期前：
   本品可能導致骨骺提前閉合和性早熟。——參見 9.7 節

9.2 腎功能不全患者用藥

1. 腎病，或有既往史：
   本品可能導致鈉瀦留或體液瀦留。

9.3 肝功能不全患者用藥

1. 重度肝臟疾病：
   不得使用本品。代謝功能不全時，本品可增加肝臟負擔，使相關症狀加重。——參見 2.6 節
2. 肝臟疾病（非重度）：
   本品可能導致症狀惡化。

9.4 可生育婦女用藥

停經或子宮發育不全患者

使用本品時禁止妊娠；應注意採取適當的非激素性避孕手段（除安全期避孕法和體温測定法外）。另外，治療週期（約 28 日）內如未發生撤退性出血，應考慮妊娠可能；在鑑別診斷中排除妊娠可能之前，須中止本品的使用。

9.5 妊娠婦女用藥

1. 現有或疑似妊娠的婦女禁用本品。尚未對本品用於妊娠婦女的有效性和安全性指標進行臨牀試驗。——參見 2.8 節
2. 已有報告表明雌激素製劑用於妊娠動物（小鼠）之後，後代成長後的陰道上皮及子宮內膜發生癌性病變^{1), 2)}。另外，已有報告證實雌激素製劑用於新生兒（小鼠）後，其成長後的陰道上皮有癌性病變³⁾。

9.6 哺乳期婦女用藥

應兼顧本品治療的效果和母乳餵養的益處，決定是否繼續或中止哺乳。本品已知可分泌到健康婦女的乳汁中。

9.7 兒童用藥

詳見 9.1.9 節。

十、藥物相互作用

10.2 與其它藥物並用的注意事項

與以下藥物並用時應注意：

十一、不良反應

以下不良反應可能會在本品使用期間發生；使用時應密切觀察，發現異常時應停用本品，並對症治療。

11.1 嚴重不良反應

• 血栓（頻率不詳）：
  已有長期使用雌激素製劑引起血栓栓塞的報告。——參見 2.4 節、2.5 節、9.1.2 節

11.2 其它不良反應

十四、通用注意事項

14.1 使用藥劑的注意事項

1. 本品僅用於肌肉注射。
2. 避免在可能干擾生理月經時用藥。
3. 為避免影響組織、神經等，肌注時應注意以下幾點：
   • 僅在必要時肌注本品，且以最小必要劑量使用。特別地，不得在同一部位重複注射。另外，對早產兒、新生兒、嬰兒、幼兒、小兒時要尤其注意。
   • 注意避開神經。
   • 如注射針頭刺入時感到劇痛或發現血液迴流，請立即拔出針頭，更換注射部位。

十五、其它注意事項

15.1 臨牀應用資料

15.1.1 激素替代療法（HRT）與子宮內膜癌風險

流行病學調查報告顯示，絕經後婦女長期使用雌激素製劑（約一年以上），發生子宮內膜癌的風險較對照組婦女偏高，且該風險隨使用時長增大（1～5 年風險率 2.8 倍，10 年以上風險率 9.5 倍）；與孕激素製劑並用時，可抑制子宮內膜癌風險（0.8 倍於對照組婦女）⁴⁾。

15.2 HRT 與乳腺癌風險

1. 在美國進行、針對絕經後婦女的隨機對照試驗（“女性健康倡議”，WHI 試驗）的結果顯示，結合雌激素—孕激素聯合治療組的乳腺癌風險，相較安慰劑組有統計意義的增長（風險比率：1.24）⁵⁾。
   同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示，結合雌激素單藥治療組的乳腺癌風險，相較安慰劑組無統計意義的差異（風險比率：0.80）^{6), 7)}。 ——參見 8.1 節
2. 在英國進行的流行病學調查（“百萬女性研究”，MWS）的結果顯示，雌激素—孕激素聯合治療的婦女的乳腺癌風險，較對照組有統計意義的增長（2.00 倍）。該風險隨治療時長增大（一年以下 1.45 倍；一至四年 1.74 倍；五至九年 2.17 倍；十年以上 2.31 倍）⁸⁾。——參見 8.1 節

15.1.3 HRT 與冠心病風險

美國 WHI 試驗結果顯示，結合雌激素—孕激素聯合治療組的冠心病風險，較安慰劑組有偏高趨勢，尤其在治療一年後有統計意義的增長（風險比率：1.81）。⁹⁾
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示，結合雌激素單藥治療組的乳腺癌風險，相較安慰劑組無統計意義的差異（風險比率：0.91）⁶⁾。
——參見 2.5 節

15.1.4 HRT 與腦卒中風險

美國 WHI 試驗結果顯示，結合雌激素—孕激素聯合治療組的腦卒中（主要為腦梗塞）之風險，相較安慰劑組有統計意義的增長（風險比率：1.31）¹⁰⁾。
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示，結合雌激素單藥治療組的腦卒中（主要為腦梗塞）風險，相較安慰劑組有統計意義的增長（風險比率：1.37）^{6), 11)}。
——參見 2.5 節

15.1.5 HRT 與認知障礙風險

在美國進行、針對 65 歲以上絕經後婦女的隨機對照試驗（WHI 認知研究，WHIMS）的結果顯示，結合雌激素—孕激素聯合治療組的認知障礙（含阿爾茨海默症）發生風險，較安慰劑組有統計意義的增長（風險比率：2.05）¹²⁾。
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示，結合雌激素單藥治療組的認知障礙（含阿爾茨海默症）風險，相較安慰劑組雖無統計意義的差異，但有增長趨勢（風險比率：1.49）¹³⁾。

15.1.6 HRT 與卵巢癌風險

1. 流行病學調查結果顯示，絕經後婦女長期使用雌激素製劑後，卵巢癌風險較對照組偏高^{14) -16)}。
2. 美國 WHI 試驗顯示，結合雌激素—孕激素聯合治療組的卵巢癌風險，相較安慰劑組雖無統計意義的差異，但有增長趨勢（風險比率：1.58）¹⁷⁾。

15.1.7 HRT 與膽囊疾病風險

美國 WHI 試驗顯示，結合雌激素—孕激素聯合治療組的膽囊疾病風險，相較安慰劑組有統計意義的增長（風險比率：1.59）。
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示，結合雌激素單藥治療組的膽囊疾病風險，相較安慰劑組有統計意義的增長（風險比率：1.67）¹⁸⁾。

十六、藥代動力學特性

16.2 吸收

戊酸雌二醇經肌肉注射後，自注射點位被緩慢釋放，並被分解為雌二醇與戊酸。血清雌二醇濃度在注射後 3～5 日達到最高，半衰期約 4～5 日（外國資料）^{19) ,20)}。

16.5 排泄

尿液、糞便排出比例約為 9:1（外國資料）¹⁹⁾。

十八、藥理毒理

18.1 作用機理

1. 戊酸雌二醇在體內被代謝成為雌二醇，從而發揮作用。多項動物實驗顯示，戊酸雌二醇使用後的雌激素效力與雌二醇幾乎一致¹⁹⁾。
2. 在摘除卵巢的小鼠中，戊酸雌二醇對陰道、子宮重量有增長作用，且隨劑量增長。另外，還可見其對促性腺激素及排卵有抑制作用¹⁹⁾。

十九、本品有效成分的物化特性

• 化學結構式：見上
• 通用名稱：戊酸雌二醇（Estradiol Valerate）
• 化學名稱：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 17-戊酸酯
• 分子式：C₂₃H₃₂O₃
• 分子量：356.50
• 熔點：143～150℃
• 性狀：白色結晶或微晶粉末，無味。
  本品易溶於乙醇（95%）、1,4-二氧六環或乙醚，微溶於甲醇，略溶於芝麻油，幾乎不溶於水。
• CAS 代碼：979-32-8

二十二、包裝規格

每盒 10 支安瓿瓶，每支 10 mg/1 mL。

二十三、參考文獻

1. 安田佳子他:醫學のあゆみ. 1976;98(8):537-538
2. 安田佳子他:醫學のあゆみ. 1976;99(8):611-612
3. 守隆夫:醫學のあゆみ. 1975;95(11):599-602
4. Grady D, et al.:Obstet Gynecol. 1995;85(2):304-313
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6. Anderson GL, et al.:JAMA. 2004;291(14):1701-1712
7. Stefanick ML, et al.:JAMA. 2006;295(14):1647-1657
8. Beral V, et al.:Lancet. 2003;362(9382):419-427
9. Manson JE, et al.:N Engl J Med. 2003;349(6):523-534
10. Wassertheil-Smoller S, et al.:JAMA. 2003;289(20):2673-2684
11. Hendrix SL, et al.:Circulation. 2006;113(20):2425-2434
12. Shumaker SA, et al.:JAMA. 2003;289(20):2651-2662
13. Shumaker SA, et al.:JAMA. 2004;291(24):2947-2958
14. Rodriguez C, et al.:JAMA. 2001;285(11):1460-1465
15. Lacey JV Jr, et al.:JAMA. 2002;288(3):334-341
16. Beral V, et al.:Lancet. 2007;369(9574):1703-1710
17. Anderson GL, et al.:JAMA. 2003;290(13):1739-1748
18. Cirillo DJ, et al.:JAMA. 2005;293(3):330-339
19. Düsterberg B, et al.:Maturitas. 1982;4(4):315-324
20. Düsterberg B, et al.:Hormone Res. 1985;21(3):145-154

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