譯者按: 本文為日本富士製藥工業株式會社的戊酸雌二醇注射劑(Progynon Depot,10 mg)説明書翻譯。説明書原文:fuji-pharma.jp/docs/176/document_176.pdf

請仔細閲讀説明書並在醫師指導下使用

長效雌激素製劑
戊酸雌二醇注射液

プロギノン・デポー筋注10mg

Progynon®-Depot intramuscular injection

日本標準商品分類編號:872473
批准文號:22000AMX00547
上市日期:1956 年 9 月

貯存方法:室温保存
有效期:五年
處方藥(注)

(注) 注意:謹遵醫師等處方箋使用

2023 年 7 月修訂(第一版)


二、禁忌症

有以下症狀的患者不得給予本品:

  1. 現有或疑似雌激素依賴性惡性腫瘤(如乳腺癌、子宮內膜癌等)。
    本品可能導致相關腫瘤惡化或顯性化。——參見 8.2 節
  2. 有乳腺癌既往史。
    本品可能導致乳腺癌復發。——參見 8.2 節
  3. 未治療的子宮內膜增生。
    子宮內膜增生可能與細胞異型有關。——參見 8.2 節
  4. 血栓性靜脈炎、肺栓塞,或有既往史。
    本品可能導致症狀惡化或復發。——參見 11.1.1 節
  5. 動脈血栓栓塞(如冠心病、腦卒中等),或有既往史。——詳見 11.1.1 節、15.1.3 節、15.1.4 節
  6. 重度肝臟疾病。——詳見 9.3.1 節
  7. 未確診的生殖器異常出血。
    如該症狀由子宮內膜癌引起,本品可能導致癌症惡化或顯性化。——參見 8.2 節
  8. 現有或疑似妊娠。——參見 9.5.1 節

三、成分·性狀

3.1 成分

  • 商品名:プロギノン・デポー筋注10mg
  • 成分及含量:每支 1 mL,含戊酸雌二醇 10 mg
  • 輔料:芝麻油

3.2 製劑性狀

  • 商品名:プロギノン・デポー筋注10mg
  • 色澤與性狀:微黃色透明油性液體
  • 劑型:注射劑(安瓿瓶)

四、適應症

  • 停經
  • 月經紊亂(月經少發或多發)
  • 月經出血量異常(過少或過多)
  • 痛經
  • 功能失調性子宮出血
  • 子宮發育不全
  • 卵巢缺乏綜合症
  • 更年期綜合症
  • 不孕症

五、與適應症有關的注意事項

停經

持續性停經患者,在最後一次月經結束後至少八週內不得使用本品。

六、用法用量

戊酸雌二醇用於成人,通常每 1~4 周肌注一次,每次 5~10 mg。應視症狀適當調整劑量。

八、重要提示

  1. 據外國報告,女性長期並用雌激素與孕激素製劑後,發生乳腺癌的風險高於對照組女性,且該風險隨用藥時長增大;因此,使用本品時,應對患者的風險—收益進行慎重考慮,且以最小必要劑量使用。不得長期盲目使用本品。——參見 15.1.2 節
  2. 使用本品前,必須採集患者個人病史和家族史,進行乳房及婦科檢查(有子宮的患者應進行子宮內膜活檢,並以超聲波對子宮內膜厚度進行檢查)。
    開始使用本品後,應定期進行乳房及婦科檢查。——參見 2.1、2.2、2.3、2.7 節,9.1.1、9.1.3、9.1.4 節

九、有特殊情況的患者之注意事項

9.1 有併發症、既往史等的患者用藥

  1. 有乳腺癌家族性風險;乳房結節;乳腺炎;或乳腺掃描結果異常:
    本品可能導致相關症狀惡化。——參見 8.2 節
  2. 術前,或長期卧牀不動:
    本品導致凝血功能增強,可能使心血管副作用風險增大。——參見 11.1.1 節
  3. 子宮肌瘤:
    本品可能導致子宮肌瘤發展。
  4. 子宮內膜症:
    本品可能導致症狀惡化。
  5. 心臟病,或有既往史:
    本品可能導致鈉瀦留或體液瀦留。
  6. 癲癇:
    本品可能導致症狀惡化。
  7. 糖尿病:
    用藥時需密切監視。
  8. 全身性紅斑狼瘡:
    本品可能導致症狀惡化。
  9. 骨骼發育可能未完成,或處於青春期前:
    本品可能導致骨骺提前閉合和性早熟。——參見 9.7 節

9.2 腎功能不全患者用藥

  1. 腎病,或有既往史:
    本品可能導致鈉瀦留或體液瀦留。

9.3 肝功能不全患者用藥

  1. 重度肝臟疾病:
    不得使用本品。代謝功能不全時,本品可增加肝臟負擔,使相關症狀加重。——參見 2.6 節
  2. 肝臟疾病(非重度):
    本品可能導致症狀惡化。

9.4 可生育婦女用藥

停經或子宮發育不全患者

使用本品時禁止妊娠;應注意採取適當的非激素性避孕手段(除安全期避孕法和體温測定法外)。另外,治療週期(約 28 日)內如未發生撤退性出血,應考慮妊娠可能;在鑑別診斷中排除妊娠可能之前,須中止本品的使用。

9.5 妊娠婦女用藥

  1. 現有或疑似妊娠的婦女禁用本品。尚未對本品用於妊娠婦女的有效性和安全性指標進行臨牀試驗。——參見 2.8 節
  2. 已有報告表明雌激素製劑用於妊娠動物(小鼠)之後,後代成長後的陰道上皮及子宮內膜發生癌性病變1), 2)。另外,已有報告證實雌激素製劑用於新生兒(小鼠)後,其成長後的陰道上皮有癌性病變3)

9.6 哺乳期婦女用藥

應兼顧本品治療的效果和母乳餵養的益處,決定是否繼續或中止哺乳。本品已知可分泌到健康婦女的乳汁中。

9.7 兒童用藥

詳見 9.1.9 節。

十、藥物相互作用

10.2 與其它藥物並用的注意事項

與以下藥物並用時應注意:

藥品名臨牀症狀·處置方法作用機理·風險因素
降血糖藥物,包括
- 胰島素製劑
- 磺脲類藥物(如甲苯磺丁脲)
- 雙胍類藥物(如鹽酸丁雙胍)
本品會減弱此類藥物降低血糖的作用。
應注意密切觀察血糖異常患者的狀況,
調整降血糖藥劑量等。
已知雌激素會影響糖
耐量,使血糖上升。

十一、不良反應

以下不良反應可能會在本品使用期間發生;使用時應密切觀察,發現異常時應停用本品,並對症治療。

11.1 嚴重不良反應

  • 血栓(頻率不詳):
    已有長期使用雌激素製劑引起血栓栓塞的報告。——參見 2.4 節、2.5 節、9.1.2 節

11.2 其它不良反應

分類頻率不詳
過敏過敏反應
精神和神經系統類精神疾病復發
代謝和營養類高鈣血癥、鈉瀦留、體液瀦留
子宮類撤退性出血、經間期出血、經血量改變
乳房類乳房疼痛、乳房緊張感
其它頭痛

十四、通用注意事項

14.1 使用藥劑的注意事項

  1. 本品僅用於肌肉注射。
  2. 避免在可能干擾生理月經時用藥。
  3. 為避免影響組織、神經等,肌注時應注意以下幾點:
    • 僅在必要時肌注本品,且以最小必要劑量使用。特別地,不得在同一部位重複注射。另外,對早產兒、新生兒、嬰兒、幼兒、小兒時要尤其注意。
    • 注意避開神經。
    • 如注射針頭刺入時感到劇痛或發現血液迴流,請立即拔出針頭,更換注射部位。

十五、其它注意事項

15.1 臨牀應用資料

15.1.1 激素替代療法(HRT)與子宮內膜癌風險

流行病學調查報告顯示,絕經後婦女長期使用雌激素製劑(約一年以上),發生子宮內膜癌的風險較對照組婦女偏高,且該風險隨使用時長增大(1~5 年風險率 2.8 倍,10 年以上風險率 9.5 倍);與孕激素製劑並用時,可抑制子宮內膜癌風險(0.8 倍於對照組婦女)4)

15.2 HRT 與乳腺癌風險

  1. 在美國進行、針對絕經後婦女的隨機對照試驗(“女性健康倡議”,WHI 試驗)的結果顯示,結合雌激素—孕激素聯合治療組的乳腺癌風險,相較安慰劑組有統計意義的增長(風險比率:1.24)5)
    同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示,結合雌激素單藥治療組的乳腺癌風險,相較安慰劑組無統計意義的差異(風險比率:0.80)6), 7)。 ——參見 8.1 節
  2. 在英國進行的流行病學調查(“百萬女性研究”,MWS)的結果顯示,雌激素—孕激素聯合治療的婦女的乳腺癌風險,較對照組有統計意義的增長(2.00 倍)。該風險隨治療時長增大(一年以下 1.45 倍;一至四年 1.74 倍;五至九年 2.17 倍;十年以上 2.31 倍)8)。——參見 8.1 節

15.1.3 HRT 與冠心病風險

美國 WHI 試驗結果顯示,結合雌激素—孕激素聯合治療組的冠心病風險,較安慰劑組有偏高趨勢,尤其在治療一年後有統計意義的增長(風險比率:1.81)。9)
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示,結合雌激素單藥治療組的乳腺癌風險,相較安慰劑組無統計意義的差異(風險比率:0.91)6)
——參見 2.5 節

15.1.4 HRT 與腦卒中風險

美國 WHI 試驗結果顯示,結合雌激素—孕激素聯合治療組的腦卒中(主要為腦梗塞)之風險,相較安慰劑組有統計意義的增長(風險比率:1.31)10)
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示,結合雌激素單藥治療組的腦卒中(主要為腦梗塞)風險,相較安慰劑組有統計意義的增長(風險比率:1.37)6), 11)
——參見 2.5 節

15.1.5 HRT 與認知障礙風險

在美國進行、針對 65 歲以上絕經後婦女的隨機對照試驗(WHI 認知研究,WHIMS)的結果顯示,結合雌激素—孕激素聯合治療組的認知障礙(含阿爾茨海默症)發生風險,較安慰劑組有統計意義的增長(風險比率:2.05)12)
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示,結合雌激素單藥治療組的認知障礙(含阿爾茨海默症)風險,相較安慰劑組雖無統計意義的差異,但有增長趨勢(風險比率:1.49)13)

15.1.6 HRT 與卵巢癌風險

  1. 流行病學調查結果顯示,絕經後婦女長期使用雌激素製劑後,卵巢癌風險較對照組偏高14) -16)
  2. 美國 WHI 試驗顯示,結合雌激素—孕激素聯合治療組的卵巢癌風險,相較安慰劑組雖無統計意義的差異,但有增長趨勢(風險比率:1.58)17)

15.1.7 HRT 與膽囊疾病風險

美國 WHI 試驗顯示,結合雌激素—孕激素聯合治療組的膽囊疾病風險,相較安慰劑組有統計意義的增長(風險比率:1.59)。
同時進行的、針對已摘除子宮的婦女的試驗結果顯示,結合雌激素單藥治療組的膽囊疾病風險,相較安慰劑組有統計意義的增長(風險比率:1.67)18)

十六、藥代動力學特性

16.2 吸收

戊酸雌二醇經肌肉注射後,自注射點位被緩慢釋放,並被分解為雌二醇與戊酸。血清雌二醇濃度在注射後 3~5 日達到最高,半衰期約 4~5 日(外國資料)19) ,20)

16.5 排泄

尿液、糞便排出比例約為 9:1(外國資料)19)

十八、藥理毒理

18.1 作用機理

  1. 戊酸雌二醇在體內被代謝成為雌二醇,從而發揮作用。多項動物實驗顯示,戊酸雌二醇使用後的雌激素效力與雌二醇幾乎一致19)
  2. 在摘除卵巢的小鼠中,戊酸雌二醇對陰道、子宮重量有增長作用,且隨劑量增長。另外,還可見其對促性腺激素及排卵有抑制作用19)

十九、本品有效成分的物化特性

  • 化學結構式:見上
  • 通用名稱:戊酸雌二醇(Estradiol Valerate)
  • 化學名稱:雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 17-戊酸酯
  • 分子式:C23H32O3
  • 分子量:356.50
  • 熔點:143~150℃
  • 性狀:白色結晶或微晶粉末,無味。
    本品易溶於乙醇(95%)、1,4-二氧六環或乙醚,微溶於甲醇,略溶於芝麻油,幾乎不溶於水。
  • CAS 代碼:979-32-8

二十二、包裝規格

每盒 10 支安瓿瓶,每支 10 mg/1 mL。

二十三、參考文獻

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  11. Hendrix SL, et al.:Circulation. 2006;113(20):2425-2434
  12. Shumaker SA, et al.:JAMA. 2003;289(20):2651-2662
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  19. Düsterberg B, et al.:Maturitas. 1982;4(4):315-324
  20. Düsterberg B, et al.:Hormone Res. 1985;21(3):145-154

二十四、文獻請求和問詢聯繫方式

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〒939-3515 富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地
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二十六、生產和銷售等企業信息

26.1 生產、銷售企業

富士製薬工業株式會社
富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地


説明書原文和譯文修訂記錄

原文修訂日期翻譯日期
2010 年 6 月
2013 年 2 月(第八版)2023 年 4 月 26 日
2023 年 7 月(重編第一版)2023 年 8 月 16 日